研究課題
基盤研究(C)
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は気道・肺の慢性好中球性炎症を主病態とする疾患であるが、好中球の局所への浸潤や活性化などの機能制御については不明な点が多い。本研究の目的は、好中球の機能調節に関わる種々の分子、インテグリン(CD-11b,CD-18)、ケモカイン受容体(CXCR1,CXCR2)や、Srcファミリーに属する非受容体型チロシンキナーゼのひとつであるHckの発現、などについて検討し、疾患の病態との関連を明らかにすることであった。初年度の検討で、COPD患者では末梢血好中球表面のCXCR1、CD-11bの発現が増強していることが明らかとなった。これらの分子の発現の程度は、気道の閉塞性障害の程度と有意な相関を示し、COPDの病態に関与している可能性が示唆された。次年度の検討では、COPD患者の末梢血好中球で、Hck蛋白の発現量が有意に増加していることを明らかにした。さらにHck蛋白の発現量は気道の閉塞性障害の程度と有意な相関を示し、CXCR1やCDる11bと同様、HckがCOPDの病態に関与している可能性が示唆された。最終年度の検討で、COPD患者の末梢血好中球におけるCXCR1やCD-11bの発現とHckの蛋白発現の程度に有意な相関を認めた。一方、Hckの活性化の程度は有意な増強を認めなかった。以上の検討から、COPD患者では末梢血レベルで好中球機能に関わる分子の発現が増強しており、これらを介した種々のリガンド刺激に対する反応性が亢進している可能性が考えられ、これが局所への好中球浸潤の亢進や強い活性化をもたらし、COPDの病態に関与している可能性が考えられた。従って、このような分子の発現を末梢血レベルで測定することが、COPDの病態を推測しうるバイオマーカーに、さらにはこれらの分子の制御が疾患の進展を抑制しうる新たな治療ターゲットとなりうる可能性が示唆された。
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