| 研究概要 |
目的:近年、抗リウマチ薬Leflunomideなど新規治療薬剤の導入に伴い、前臨床や臨床治験段階では予想しえなかった致死的急性肺障害が報告されている.一方、特発性間質性肺炎では古くから「急性増悪」の病態が知られ、疫学研究から日本では欧米諸国に比べて明らかに頻度の高い病態であることが判明している.本年度は肺障害の発生に密接に関与するサーファクタント(SP)産生とLeflunomide活性体HMR1726の影響をin vitroで、またin vivoマウス肺におけるPSL,LeflunomideのSP-B産生に対する作用を検討した.
方法:SP-B産生細胞H441を用いてin vitroにてHMR1726(10ug)、プレドニゾロン(PSL)、付随するサイトカイン発現(TNF-α,TGF-β)によるSP-B産生能に対する影響をSP-B mRNA発現で比較検討した.またC57BL/6マウス肺を用いてPSL,Leflunomideの作用を検討した.
結果:in vitro,H441細胞のSP-B産生はTNF-α,TGF-β存在下でPSL+HMR1726を曝露させたものがSP-Bを抑制した.TNF-α,TGF-β非共存下ではHMR1726はSP-B産生を抑制しなかった.一方、C57BL/6マウスにおけるSP-B産生はPSL60,90mg/kg,2日間投与により増強した.
まとめ:PSLはin vitro,in vivoいずれの揚合にもSP-B再生を増強した.Leflunomideは単独ではSP-B産生に影響を与えないが、TNF-α,TGF-β共存下で抑制したことから、線維化病態におけるLeflunomideの作用はSP-Bの産生を抑制する可能性を示唆した.今後、in vivoで線維化病態におけるLeflunomideの作用はSP-Bの産生を検討する必要がある.
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