MPZ変異による軸索障害型CMTモデルマウスの作成と治療法の開発

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17590871
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小池 春樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80378174)
• 研究分担者: 山本 正彦 愛知学院大学, 心身科学部, 教授 (40378039) ; 祖父江 元 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20148315) ; 服部 直樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (10402570)
• キーワード: Charcot-Marie-Tooth disease / hereditary neuropathy / myelin protein zero / Schwann cell / mouse model

研究概要

CMTは遺伝性ニューロパチーの中で最も有病率の高い疾患であり,その中でMPZ変異はPMP22 duplicationに次いで多く,100種類以上の変異が報告されている.細胞外ドメインにおける変異に見られる重症の脱髄型とそれ以外の部位に見られる軸索型が存在する.脱髄型のマウスモデルは既に作製されているが,軸索型の報告はない.
MPZ遺伝子内のintronがその遺伝子発現に重要と報告されていることにより,まず,変異を有するMPZをクローニングするため,上記軸索型変異を持つ患者サンプルより,genomic libraryを作成した.しかし,full sizeのMPZ遺伝子の陽性クローンを得ることはできなかった.次ぎに,MPZ cDNAを得るため,人の末梢神経よりRNAを抽出し,full sizeのクローンを確認できた.このwild MPZ cDNAクローンに変異導入を行ない,コントロールとしての脱髄型変異および軸索型変異のそれぞれのクローンの作成に成功した.
軸索型マウスの作製には,シュワン細胞での適切なMPZの遺伝子発現が必要なことが予想されている.したがって,従来のCMV enhancerとbeta-action promotorを組み合わせたベクターに加え,CNTF promotorによる発現誘導を検討している.これはミエリン化シュワン細胞において,定常的に発現するCNTFの調節にあたっており,beta-actionのそれより発現誘導能も低く,軸索型トランスジェニックマウス用の発現ベクターとして最も適切である.

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathologic features of nonsystematic vasculitic neuropathy and microscopic polyangiitis-associated neuropathy : a comparative study. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugiura M, Koike H, Iijima M, Mori K, Hattori N, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Nuerol Sci 241 ページ: 31-37
• [雑誌論文] Thiamine deficiency neuropathy in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Haruki Koike, Masahiro Iijima, Keiko Mori, Naoki Hattori, Gen Sobue
  • 雑誌名: Recent Advances in Neurology 2 ページ: 45-55
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Age associated axonal features in HNPP with 17p11.2 deletion in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hirayama M, Yamamoto M, Ito H, Hattori N, Umehara F, Arimura K, Ikeda S, Ando Y, Nakazato M, kaji R, Hayasaka K, Nakagawa M, Sakoda S, Matsumura K, Onodera O, Baba M, Yasuda H, Saito T, Kira J, Nakashima K, Oka N, Sobue G
  • 雑誌名: J Nuerol Neurosurg Psychiatry 76 ページ: 1109-1114
• [雑誌論文] Clinical and electrophysiologic correlates of IVIg responsiveness in CIDP. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iiijima M, Yamamoto M, Hirayama M, Tanaka F, Katsuno M, Mori K, Koike H, Nattori N, Arimura K, Nakagawa M, Yoshikawa H, Hayasaka K, Onodera O, Baba M, Yasauda H, Saito T, Nakazato M, Nakashima K, Kira J, Kaji R, Oka N, Sobue G.
  • 雑誌名: Neurology 64 ページ: 1471-1475
• [雑誌論文] The wide spectrum of clinical manifestations in Sjogren's syndrome-associated neuropathy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Iijima M, Koike H, Hattori N, Tanaka F, Watanabe H, Katsuno M, Fujita A, Aiba I, Ogata A, Saito T, Asakura K, Yoshida M, Hirayama M, Sobue G
  • 雑誌名: Brain 128 ページ: 2518-2534
• [雑誌論文] Neuronal intranuclear hyaline inclusion disease showing motor-sensory and automatic neuropathy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sone J, Hishikawa N, Koike H, Hattori N, Hirayama M, Nagamatsu M, Yamamoto M, Tanaka F, Yoshida M, Hashizume Y, Imamura H, Yamada E, Sobue G.
  • 雑誌名: Neurology 65 ページ: 1538-1543