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2005 年度 実績報告書

視神経脊髄型多発性硬化症の疾患感受性遺伝子のワールドワイドな解析とその意義の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17590881
研究機関九州大学

研究代表者

三野原 元澄  九州大学, 大学院・医学研究院, 共同研究員 (70398113)

研究分担者 村井 弘之  九州大学, 大学病院, 助手 (80325464)
小副川 学  九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (60380614)
吉良 潤一  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40183305)
キーワード多発性硬化症 / 視神経脊髄型 / HLA / EAE / NMO
研究概要

中国・ブラジルの多発性硬化症(MS)におけるHLA-DRB、-DPBの遺伝子解析
我々はこれまでに、日本人多発性硬化症(MS)の疾患感受性遺伝子の検討を行い、通常型MS(CMS)ではコーカシア系白人と同様にHLA-DRB1^*1501アリルに疾患感受性を示し、視神経脊髄型MS(OSMS)ではCMSとは異なってHLA-DPB1^*0501アリルに疾患感受性を示すことを報告している。今回、中国の江西省人民医院(呉暁牧教授)より入手した血液サンプルをもとにDNAを抽出しHLA-DRB、-DPB遺伝子のゲノタイピングを行った。健常者:50例、NMO:9例、視神経脊髄型MS(OSMS):4例、通常型MS(CMS):21例を対象とし、全例でDNA解析の承諾をえた。アリル頻度は、CMSと健常者との間には有意差は認められず、欧米白人で疾患感受性を示すHLA-DRB1^*1501対立遺伝子との相関は認められなかった。OSMS、NMOに関しては、今後更に症例数を増やし解析を進める。一方、ブラジル(アルバレンガ教授)より、NMO症例35例(白人系19例、黒人系+混血16例)の血液サンプルを入手しDNAを抽出後HLA-DRB、-DPB遺伝子のゲノタイピングを行った。白人系ブラジル人でのNMOではHLA-DRB1^*1501アリルの頻度は31.6%、HLA-DPB1^*0501アリルは5.3%であり、黒人系+混血ブラジル人でのNMOではHLA-DRB1^*1501アリルの頻度は0%、HLA-DPB1^*0501アリルの頻度は6.3%であった。今後更に、ブラジル人健常者サンプルの収集、臨床データを含めた解析を行う予定である。
HLA-DP5トランスジェニックマウスの解析
作製したHLA-DP5-TgでのHLA-DP5分子の発現を検討した。摘出した各臓器を抗HLA-DP抗体(B7/21)と抗マウスMHCクラスII抗体で免疫染色を行った結果、HLA-DP5-TgではマウスMHCクラスII分子とHLA-DP分子の共発現が確認された。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Upregulation of vascular growth factors in multiple sclerosis : Correlation with MRI findings2006

    • 著者名/発表者名
      Su JJ et al.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci (In press)

  • [雑誌論文] Intrathecal activation of the IL-17/IL-8 axis in opticospinal multiple sclerosis2005

    • 著者名/発表者名
      Ishizu T et al.
    • 雑誌名

      Brain 128

      ページ: 988-1002

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Th1 shift in CIDP versus Th2 shift in vasculitic neuropathy in CSF2005

    • 著者名/発表者名
      Mei F-J et al.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci 228

      ページ: 75-85

  • [雑誌論文] Th2 shift in juvenile muscular atrophy of distal upper extremity : a combined allergological and flow cytometric analysis2005

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa M et al.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci 228

      ページ: 87-92

  • [雑誌論文] Platelet-activating factor receptor gene polymorphism in Japanese patients with multiple sclerosis2005

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa M et al.
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 161

      ページ: 195-198

  • [雑誌論文] Autoimmunity against neurofilament protein and its possible association with HLA-DRB1^*1502 allele in glaucoma2005

    • 著者名/発表者名
      Yano T et al.
    • 雑誌名

      Immunol Lett 100

      ページ: 164-169

  • [雑誌論文] Comparison of the clinical courses of the opticospinal and conventional forms of multiple sclerosis in Japan2005

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa M et al.
    • 雑誌名

      Intern Med 44

      ページ: 934-938

  • [雑誌論文] DNA vaccination of HSP105 leads to tumor rejection of colorectal cancer and melanoma in mice through activation of both CD4 T cells and CD8 T cells2005

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 96

      ページ: 695-705

  • [図書] 神経疾患 最新の治療 2006-20082006

    • 著者名/発表者名
      三野原元澄他
    • 総ページ数
      120-124
    • 出版者
      南江堂

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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