| 研究課題/領域番号 |
17590885
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
大窪 隆一 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (50381166)
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| 研究分担者 |
高嶋 博 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (80372803)
有村 公良 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (20159510)
松山 航 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (90372804)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 脊髄小脳変性症 / 連鎖解析 / Puratrophin / SCA4 / 16qADCA type III |
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| 研究概要 |
都城地域の高齢発症の常染色体優性遺伝の小脳失調症は、連鎖解析の結果16番染色体に連鎖することを確認しているため、16q-ADCA type IIIと呼ばれる全国に見られる疾患と同一と考えられた。我々の疫学調査の結果、本疾患が都城を中心に宮崎県及び鹿児島県に広く広がっていることを確認し、さらにそれら患者について臨床的に解析し、治療ついてはタルチレリン水和物の有効性についても確認した。
遺伝子学的検討では、我々は、2点連鎖解析や家系間のハプロタイプ解析により、1.25MBの範囲に遺伝子座を同定しており、この1.25MBの範囲にあるほぼすべての遺伝子の解析では、異常を見いだしていない。一方2005年、本疾患の原因の候補としてPuratrophinが報告され、この報告の遺伝子の異常が、南九州地域の小脳失調症についても疾患の原因になっているか検討した。南九州の全例がPuratrophin 5'UTRのC→Tのmutationを有していた。末梢血リンパ球のマイクロアレイ(GeneChip【○!R】)解析では、原因遺伝子候補であるPuratrophin mRNAの発現は、異常をhomozygousに有する症例においても有意な変化は認めなかった。また、遺伝子異常のhomozygoteにおいても症状は重症ではなく、Puratrophinの異常と疾患の発症に関連は低く、正常多型の可能性が考えられた。我々は同時に、疾病連鎖候補領域の遺伝子のmRNA発現量の評価を行い、いくつかの遺伝子においてmRNAの発現の変化をとらえた。一方、micro deletion/duplicationの同定や、genomeの組み換え異常などについても検討したが、CGHアレイにおいてはこれまでに規定された領域にはPuratrophinも含めて遺伝子の重複や欠失は認めなかった。今後の原因の検索が重要である。
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