インスリンB鎖ペプチドワクチンによる、新しい1型糖尿病発症抑制・寛解療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17590940
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 阿比留 教生 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (00380981)
• 研究分担者: 古林 正和 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (00380874) ; 福島 慶子 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (80380872) ; 佐藤 剛 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (70437896)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 1 型糖尿病 / 発症予防 / インスリンペプチド / 粘膜免疫 / インスリン自己抗体

研究概要

ヒトあるいは,NODマウスでの1型糖尿病の主要抗原である,インスリンB鎖関連ペプチドを用いた粘膜投与による糖尿病発症抑制法の開発を目的とした.NODマウスにインスリンB鎖ペプチドのアナログ,及び、コレラトキシンを粘膜アジュバントに用いた経鼻免疫や,同ペプチドとpolyI : Cを併用投与が,1型糖尿病発症を有意に抑制し,高血糖状態からの寛解誘導効果を認めた.今後ヒトへの臨床応用が期待される.

研究成果

• [雑誌論文] Exacerbation of autoimmune thyroiditis by a single low dose of whole-body irradiation in non-obese diabetic-H2(h4) mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Kaminoda K, Mizutori Y, Saitoh O, Abiru N
  • 雑誌名: Int J Radiat Biol 84(9) ページ: 761-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1型糖尿病の発症阻止と寛解誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 31(6) ページ: 432-439
• [雑誌論文] Combined insulin B:9-23 self-peptide and polyinosinic-polycytidylic acid accelerate insulitis but inhibit development of diabetes by ncreasing the proportion of CD4+Foxp3+ regulatory T cells in the islets in non-obese diabetic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Abiru N, Nagayama Y, Kobayashi M, Satoh T.(他7名, 2番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 367(4) ページ: 719-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered B : 9-23 insulin, when administered intranasally with cholera toxin adjuvant, suppresses the expression of insulin autoantibodies and prevents diabetes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Abiru N, Arakawa T, Fukushima K, (他8名, 2 番目)
  • 雑誌名: J Immunol 179(4) ページ: 2082-2088
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4^+CD25^+ naturally occurring regulatory T cells and not lymphopenia play a role in the pathogenesis of iodide-induced autoimmune thyroiditis in NOD-H2^<h4> mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Horie I, Saitoh O, Nakahara M, Abiru N
  • 雑誌名: J Autoimmun 129(2-3) ページ: 195-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8^+CD122^+ T cells, a newly identified regulatory T subset, negatively regulate Graves' hyperthyroidism in a murine model (2007)
  • 著者名/発表者名: Saitoh O, Abiru N, Nakahara M, Nagayama Y
  • 雑誌名: Endocrinology 148(12) ページ: 6040-6046
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1型糖尿病の発症予防は可能か? 1型糖尿病発症予防の臨床治験の現状と問題点 (2006)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 雑誌名: 糖尿病診療マスター 4(6) ページ: 685-689
• [雑誌論文] インスリンと1型糖尿病-成因から治療へ- (2006)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病科 23(5) ページ: 502-510
• [雑誌論文] 制御性T細胞と1型糖尿病 (2005)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 雑誌名: Diabetes Journal 35(2) ページ: 51-57
• [雑誌論文] Prime role for an insulin epitope in the development of type 1 diabetes in NOD mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Abiru N, Moriyama H, (他8名, 2番目)
  • 雑誌名: Nature 435(7039) ページ: 220-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal factors in a model of type 1 diabetes differentially affect the development of insulitis and overt diabetes in offspring. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagohashi Y, Udagawa J, Abiru N, Kobayashi M, Moriyama K, Otani H
  • 雑誌名: Diabetes 54(7) ページ: 2026-31
  • 査読あり
• [学会発表] 1型糖尿病発症阻止法の開発の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿比留 教生
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] Combined insulin B : 9-23 self-peptide and polyinosinic-polycytidylic acid accelerate insulitis but inhibit development of diabetes by increasing the proportion of CD4+Foxp3+regulatory T cells in the islets in nonobese diabetic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: 福島慶子
  • 学会等名: 9^<th> International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] インスリンB鎖ペプチドの粘膜免疫による1型糖尿病の発症阻止の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿比留 教生
  • 学会等名: 第50 回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] インスリンB : 9-23 ペプチド+poly I : C 併用投与による、CD4+CD25+Foxp3制御性T細胞の膵島内誘導と糖尿病の発症抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福島慶子
  • 学会等名: 第50 回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] Poly 1 : C and insulin B : 9-23 self-peptide accelerate insulitis containing pathogenic and CD4^+Foxp3^+ regulatory cells which can inhibit the development of diabetes (2006)
  • 著者名/発表者名: 福島慶子
  • 学会等名: Federation of Clinical Immunology Societies (FOCIS) 6^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2006-06-03
• [学会発表] インスリンと1型糖尿病 : 成因から治療へ (2006)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 学会等名: 第49 回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-05-27
• [学会発表] NOD膵島局所におけるCD4+CD25+Foxp3+制御性T細胞による膵島炎から糖尿病への進展抑制 (2006)
  • 著者名/発表者名: 福島慶子
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-05-26
• [学会発表] Elimination of CTL epitope from insulin peptide B : 9-23 provides nasal-induced suppression of insulitis and diabetes in the NOD mouse. (2005)
  • 著者名/発表者名: 福島慶子
  • 学会等名: 8^<th> International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2005-10-08
• [学会発表] Extremely rapid induction of diabetes in young NOD mice treated with Anti-CD25 Antibody in combination with poly-IC and an insulin self-peptide (2005)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 学会等名: 8th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2005-10-07
• [学会発表] Early Administration of Anti-CD25 Antibody Accelerates The Spontaneous Development of Diabetes And Abrogates The Disease Inhibition by Insulin B:9-23 Peptide Vaccination (2005)
  • 著者名/発表者名: 福島慶子
  • 学会等名: 66^<th>American Diabetes Association Scientific Sessions (ADA)
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2005-06-13
• [学会発表] Nasal Administration of An Altered Peptide Ligand of Insulin Peptide B : 9-23 with Cholera Toxin Suppresses The Expression of Insulin Autoantibodies and Prevents Diabetes in The NOD mouse (2005)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 学会等名: 66^<th>American Diabetes Association Scientific Sessions (ADA)
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2005-06-13
• [学会発表] NODマウスにおける、インスリンB : 9-23 altered pepide ligand の経鼻投与によるインスリン自己抗体発現抑制および糖尿病発症阻止 (2005)
  • 著者名/発表者名: 古林正和
  • 学会等名: 第48回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2005-05-25
• [学会発表] 1 型糖尿病自然発症およびインスリンB鎖ペプチドによる1型糖尿病発症抑制機序へのCD4+CD25+制御性T細胞の関与について (2005)
  • 著者名/発表者名: 福島慶子
  • 学会等名: 第48 回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2005-05-24
• [学会発表] コレラトキシンB サブユニット・インスリンB : 9-23アナログペプチド融合蛋白発現酵母を用いた、1 型糖尿病の経口ワクチン法の開発 (2005)
  • 著者名/発表者名: 周好波
  • 学会等名: 第48回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2005-05-24
• [図書] インスリンと1型糖尿病. 診断と治療社(岡芳知, 谷澤幸生編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 阿比留教生
  • 総ページ数: 14-21
  • 出版者: 糖尿病学