| 研究概要 |
本研究では酵母におけるグルコース効果調節因子GID複合体のヒト相同体に関して解析し以下の結果を得た。
1)酵母グルコース効果調節因子GID複合体のヒト相同体CTLH複合体の構成因子としてRanBPM, p44CTLH, p48EMLP, Muskelin, Twa1, ARMC8α,ARMC8βを同定した。ARMC8以外のタンパクはLisH/CTLHドメインを有するタンパクであり、CTLHドメインはARMC8結合ドメインであった。この複合体は細胞質、核内双方に存在するが、Muskelinは細胞質の複合体に特異的に認め、Twa1は特に核内の複合体に特異的に存在していた。
2)酵母グルコース効果調節因子GID複合体の構成因子Gid1/Vid30, Gid2/YDR255C, Gid5/Vid28, Gid7 and Gid9/Fyv10はそれぞれRanBPM, p44CTLH, ARMC8α,Muskelin, p48EMLPの相同体と考えられた。これらの酵母タンパクは欠損株の解析から、複数の糖新生因子のタンパク分解において、プロテオソームおよびバキュオーレ依存性双方に必須な因子であることが判明している。ヒトCTLH複合体のプロテオリシスにおける機能を明らかにするためにαカテニンのプロテオリシスの解析を行った。ARMC8αとαカテニンの結合がまず確認された。ARMC8αのαカテニン結合領域はβカテニンの結合ドメインとほぼ一致しており、競合的であることが判明した。ARMC8αを過剰発現させることによりαカテニンのプロテオソーム依存性のタンパク分解は促進され、siRNAによるノックダウンでこれは抑制された。βカテニンの過剰発現がαカテニンのプロテオソーム依存性のタンパク分解が抑制されることは知られているが、これはARMC8αとαカテニンの結合を阻害するためと考えられた。
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