C型ナトリウム利尿ペプチドの成長板軟骨肥大化作用を用いた展開医療研究

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17590958
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小松 弥郷 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (40322648)
• 研究分担者: 八十田 明宏 京都大学, 医学研究科, 助手 (50378642)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: ナトリウム利尿ペプチド / グアニル酸シクラーゼ / 内軟骨性骨化 / 軟骨無形成症 / 成長因子

研究概要

ナトリウム利尿ペプチドファミリーは、これまで心血管系における重要な調節因子であることが証明され、すでにANPおよびBNPが心不全の診断のためのマーカー、あるいは治療薬として実地臨床で使用されている。最近、新たにCNPが強力な骨伸長促進作用をもつことが示されてきたが、当該研究において、その展開研究(translational research)を推進した。まず、CNP投与モデルとしてSAPプロモーターを用いて肝臓でCNPを過剰発現、分泌するCNPトランスジェニック(SAP-CNP-Tg)マウスを作成し、その表現系の解析、さらにCNPノックアウト(CNP KO)マウスとの交配実験による改善効果の評価をおこなった。その結果、SAP-CNP-Tgマウスにおいて、成長板軟骨幅の増大をともなう四肢長管骨、椎骨の著明な伸長促進を認め、さらにSAP-CNP-TgマウスとCNP KOマウスとの交配実験によりCNP KOマウスにみられた四肢長管骨、体幹の伸長障害が著しく改善した。一方、実際にマウスに対してCNPを投与することにより、トランスジェニックマウスと同様、成長板軟骨幅の増大をともなう骨の伸長促進効果が得られることを示した。今後、さらに臨床使用に向けての詳細な解析を続けると同時に、最近報告されたヒト骨系統疾患におけるCNPおよびその受容体GC-B系における遺伝子異常の有無についても解析をおこなう予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-a improves bone resorption and osteopenia in patients with chronic hepatitis C. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Komatsu Y, Komeda T, Fukuda Y
  • 雑誌名: Hepatology Res. 34 ページ: 222-227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinical significance of risedronate for osteoporosis in the initial treatment of male patients with Graves' disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Komatsu Y, Doi K, Takagi C, Shigemoto M, Fukao A, Morimoto T, Corners J, Nakao K
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 24 ページ: 105-113
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Safety and efficacy of low-dose pioglitazone (7.5 mg/day) vs. standard-dose pioglitazone (15 mg/day) in japanese women with type 2 diabetes mellitus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Komatsu Y, Doi K, Shigemoto M, Takagi C, Fukao A, Corners J, Nakao K
  • 雑誌名: Endocr J. 53 ページ: 325-330
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Negative correlation between bone mineral density and TSH receptor antibodies in male patients with untreated Graves' disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Komatsu Y, Doi K, Takagi C, Shigemoto M, Fukao A, Morimoto T, Corners J, Nakao K
  • 雑誌名: Osteoporos Int. 17 ページ: 1103-1110
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interferon-α improves bone resorption and osteopenia in patients with chronic hepatitis C. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Komatsu Y, Komeda T, Fukuda Y
  • 雑誌名: Hepatology Res. 34 ページ: 222-227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical significance of risedronate for osteoporosis in the initial treatment of male patients with Graves' disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Komatsu Y, Doi K, Takagi C, Shigemoto M, Fukao A, Morimoto T, Corners J, Nakao K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 24 ページ: 105-113
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Safety and efficacy of low-dose pioglitazone (7.5 mg/day) vs. standard-dose pioglitazone (15 mg/day) in japanese women with type 2 diabetes mellitus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Komatsu Y, Doi K, Shigemoto M, Takagi C, Fukao A, Corners J, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocr J. 53 ページ: 325-330
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Negative correlation between bone mineral density and TSH receptor antibodies in male patients with untreated Graves' disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Komatsu Y, Doi K, Takagi C, Shigemoto M, Fukao A, Morimoto T, Corners J, Nakao K.
  • 雑誌名: Osteoporos Int. 17 ページ: 1103-1110
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of the aderenomedullin gene in adipose tissue. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nambu T, Arai H, Komatsu Y, Yasoda A, Moriyama K, Kanamoto N, Itoh H, Nakao K
  • 雑誌名: Regul Pept 132 ページ: 17-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Anaplastic thyroid carcinoma associated with Graves' disease (2005)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Komatsu Y, Doi K, Shigemoto M, Takagi C, Fukao A, Kojima M, Tamaki H, Ito J, Nakao K
  • 雑誌名: Endocrinol J 52 ページ: 551-557
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Papillary thyroid carcinoma without metastases manifesting as an autonomously functioning thyroid nodule (2005)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Doi K, Komatsu Y, Itoh H, Fukao A, Shigemoto M, Takagi C, Corners J, Mizuta N, Kato R, Nakao K
  • 雑誌名: Endocrin J 52 ページ: 309-316
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Complementary antagonistic actions between C-Type natriuretic peptide and MAPK pathway through FGFR-3 in ATDC5 Cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ozasa A, Komatsu Y, Yasoda A, Miura M, Nakatsuru Y, Sakuma Y, Arai H, Itoh N, Nakao N
  • 雑誌名: Bone 36 ページ: 1056-1064
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Primary hyperparathyroidism presumably caused by chronic parathyroiditis manifesting from hypocalcemia to severe hypercalcemia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Furuto-Kato S, Matsukura S, Ogata M, Azuma N, Manabe T, Shigeno C, Asato R, Tanaka K, Komatsu Y, Nakao K
  • 雑誌名: Intern Med 44 ページ: 60-64
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Decreased bone mineral density at the distal radius, but not at the lumbar spine or the femoral neck, in Japanese type 2 diabetic patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Komatsu Y, Yamada T, Koike Y, Shigemoto M, Takagi C, Hatanaka I, Nakao K
  • 雑誌名: Osteoporos Int 16 ページ: 907-913
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より