| 研究課題/領域番号 |
17590963
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
吉本 勝彦 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90201863)
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| 研究分担者 |
岩田 武男 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (10350399)
水澤 典子 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (80254746)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 副甲状腺 / 遺伝性腫瘍 / 内分泌 / 癌遺伝子 / 腫瘍抑制遺伝子 |
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| 研究概要 |
家族性副甲状腺機能亢進症6家系において、顎腫瘍を伴う遺伝性副甲状腺機能亢進症(hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome, HPT-JT)の原因遺伝子であるHRPT2の胚細胞変異を2家系に認めた。腫瘍組織が得られた1家系において、体細胞変異の有無を検討したところ、5個のうち2個の腫瘍において変異を認め、しかも別々の対立遺伝子に存在していることを確認した。臨床的にHPT-JTと診断された2家系のうち、1家系においてはHRPT2のde novoの胚細胞変異を認めた。この結果より、副甲状腺組織においてHRPT2は癌抑制遺伝子として作用していることが明らかとなった。
HRPT2の遺伝子産物であるparafibrominはRNAの転写に必要なPaf1複合体の構成成分であることを明らかにした。293FT細胞においてparafibrominと共沈する蛋白を質量分析計で検討したところ、Paf1複合体の構成成分であるPaf1、Leo1、Ctr9と蛋白間相互作用することを確認した。
HRPT2を293細胞に一過性に過剰発現させると細胞増殖を抑制すること、一方SV40 large T抗原(LT)を発現している293FT細胞に一過性に過剰発現させると細胞増殖を促進させることを認めた。免疫沈降法によりparafibrominの218-263アミノ酸とLTの361-481アミノ酸が蛋白相互作用することを見いだした。すなわち、parafibrominは通常は癌抑制蛋白として働くが、LT発現下では細胞増殖を正に制御するという二面性を有していることが明らかとなった。
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