研究課題
基盤研究(C)
一般に、われわれの体細胞に細菌やウイルスが感染すると、Toll-like receptor (TLR)系を介する自然免疫系が作動し、1型interferon系が活性化され、生体防御機構が発動する。これまで当研究室では、正常なヒト甲状腺細胞には2本鎖RNAを認識するTLR3が発現していることを、ヒトの全遺伝子を解析できるoligo-microarrayおよびreal-time PCR法にて立証してきた。さらに、ウイルス感染モデルとして用いられる2本鎖RNAを添加すると1型IFN系が迅速に活性化され、同時に甲状腺機能(^<125>Iの取り込み、および_<125>I-T3+^<125>I-T4の培養液中への分泌)が抑制されることを見いだし、日本甲状腺学会や米国甲状腺学会にて報告した。この研究は、1本鎖RNAまたは2本鎖DNAウイルスなど,どのようなウイルスでも甲状腺細胞内にウイルスが侵入すると、細胞内で2本鎖RNAが生じるので、甲状腺機能は障害され、また1型IFN系が活性化されて、細胞性免疫が活性され、亜急性甲状腺炎が生ずることを示唆している。これまで、亜急性甲状腺炎にはpathognomonicなウイルスが同定されていなかったことも、今回のin vitroの実験結果と矛盾しない。この仕事はENDOCRINOLOGY誌の審査員3名より臨床的意義があると高く評価されており、いずれも鋭いcriticismがあったが、3月17日にようやくacceptとの返信があった。なお、我々の開発したヒト甲状腺濾胞の浮遊培養系は、血中濃度のヒトTSHに反応して、^<125>Iを取り込み、1培養液中にde novoに合成された甲状腺ホルモン(^<125>I-T3+^<125>I-T4)を分泌できる。この理想的なバイオアッセイ系を用いて、大量の無機ヨードは,種々の血管内皮細胞増殖刺激因子(主としてVEGF-A)の産生を抑制し、血管内皮細胞の抑制因子を活性化することにより、血流量が減少するように作用することを見いだした。
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Endocrinology 148(In press)
Intern Med 46(in press)
Suppression of iodide uptake and thyroid hormone synthesis with stimulation of type I interferon system by double-stranded RNA (dsRNA) in cultured human thyroid follicles. (MitsuhashiT, Obara T, Takano K, Sato K) Endocrinology 148 (in press)
Povidone iodine-induced overt hypothyroidism in a patient with prolonged habitual gargling : Urinary excretion of iodide after gargling in normal subjects Intern Med 46 (in press)
Thyroid 16
ページ: 545-554
Endocr J 53
ページ: 531-538
Iodide inhibits vascular endothelial growth factor (VEGF)-A expression in cultured human thyroid follicles : a microarray search for effects of TSH and iodide on angiogenesis factors. Thyroid 16
Mild and short recurrence of type II amiodarone-induced thyrotoxicosis in three patients receiving amiodarone continuously for more than 10 years. Endocr J 53