| 研究課題/領域番号 |
17590969
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
芝崎 保 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00147399)
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| 研究分担者 |
根本 崇宏 日本医科大学, 医学部, 助教 (40366654)
眞野 あすか 日本医科大学, 医学部, 助教 (50343588)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2007
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| キーワード | グレリン / グレリン受容体 / 迷走神経 / 視床下部室傍核 / 弓状核 / 褐色脂肪組織 / ノルアドレナリン |
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| 研究概要 |
グレリンの投与は成長ホルモンの分泌促進作用、摂食促進作用、体脂肪燃焼抑制作用を示すことが明らかにされている。しかしながら、エネルギー代謝調節機構における内因性グレリンとその受容体の作用及び機能の詳細は明らかにされていない。そこで、申請者らはtyrosine hydroxylaseのプロモーターの下流にグレリン受容体のアンチセンスを挿入した導入遺伝子を用いてグレリン受容体発現抑制遺伝子改変ラットを作成し、その表現型を解析することによりグレリンとグレリン受容体の役割の解明を進めてきた。グレリンの正常ラットへの静脈内投与が迷走神経を介して褐色脂肪組織(BAT)内のノルアドレナリン(NA)分泌を抑制すること、体脂肪の減少を呈するグレリン受容体発現抑制遺伝子改変ラットでは迷走神経節のグレリン受容体の発現が低下し、グレリンのBATにおけるNA分泌抑制作用が減弱していることを明らかにした。これらの結果は末梢グレリンが迷走神経を介してBATの機能調節に関与していることを示唆する。さらに正常ラットの視床下部室傍核内と弓状核内へのグレリンの局注がBAT内のNA分泌を抑制することを明らかにした。これらの結果は視床下部室傍核と弓状核がBATに入力する交感神経系の抑制をもたらすグレリンの作用部位である可能性を示すものである。以上より、グレリンは摂食行動を促進するのみならず、迷走神経および視床下部に作用してBATに入力する交感神経系の抑制を介してBATの働きを抑制し、体脂肪を蓄積するように作用していると考えられる。
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