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2005 年度 実績報告書

MALTリンパ腫における抗アポトーシス作用の分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17591023
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

細川 好孝  愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 室長 (60229193)

キーワードアポトーシス / マルトリンパ腫
研究概要

1)API2-MALT1に会合する蛋白質の同定
代表者は、これまでに免疫沈降法とLC-MS/MSを組み合わせたプロテオミクスの手法により、API2-MALT1に会合する蛋白質の同定に成功し、すでに報告した(発表論文)。これらは、アポトーシスに深く関わるSmac,HtrA2,TRAF2,Hsp70であった。
2)API2-MALT1下流シグナル伝達系の解析:NEMOのユビキチン化の解析
抗原受容体シグナルBCL10/MALT1の下流において、MALT1自身あるいはTRAF6によるNEMO(IKK複合体の調節サブユニット)のユビキチン化がNF-kB活性化に不可欠であることが相次いで報告された(Nature2003,Mol.Cell 2004)。また、NEMOのユビキチン化部位として、399番目のリジン残基が候補部位であることが同時に報告された。代表者らも、399番目リジン残基に変異をもつNEMO発現ベクターを構築して同様な検討を行ったが、意外にもNatureの報告とは反する結果を得た。そこで、新たにリジン残基に変異をもつNEMO発現ベクターを総計15ヶ構築して検討した結果、NEMOのユビキチン化部位と思われる新しい標的候補部位を同定することに成功した。
3)API2-MALT1抗アポトーシス作用
代表者らはAPI2-MALT1安定発現株を樹立し、この細胞株を用いてAPI2-MALT1が抗アポトーシス作用を有することを世界に先駆けて実証した。次に、この安定発現株を用いてcDNAマイクロアレイ法を行い、API2-MALT1下流標的候補遺伝子を同定することに成功した。引き続き、遺伝子上流の各種欠失ならびにNF-kB部位に変異を導入したコンストラクトを用いたレポーターアッセイを行い、現在までに少なくとも4つのAPI2-MALT1下流標的遺伝子を同定している(投稿準備中)。これらの標的分子もMALTリンパ腫の診断治療に役立つマーカーや分子標的療法のターゲットとなる可能性がある。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2005 その他

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Anti-apoptotic action of API2-MALT1 fusion protein involved in t(11;18)(q21;q21) MALT lymphoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa et al.
    • 雑誌名

      Apotosis 10

      ページ: 25-34

  • [雑誌論文] API2-MALT1 fusion protein induces transcriptional activation of the API2 gene through NF-κB binding elements ; evidence for a positive feed-back loop pathway resulting in unremitting NF-κB activation.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa et al.
    • 雑誌名

      B.B.R.C. 334

      ページ: 51-60

  • [雑誌論文] MALT1 contains nuclear export signal and regulates cytoplasmic localization of BCL10.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa et al.
    • 雑誌名

      Blood 106

      ページ: 4210-4216

  • [雑誌論文] MALTリンパ腫におけるNF-kBの活性化と抗アポトーシス作用2005

    • 著者名/発表者名
      中川雅夫, 細川好孝
    • 雑誌名

      血液腫瘍科 51

      ページ: 433-439

  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of MALT lymphoma : two signaling pathways underlying anti-apoptotic effect of API2-MALT1 fusion protein

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa et al.
    • 雑誌名

      Leukemia (In press)

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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