| 研究課題/領域番号 |
17591026
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
平林 泰彦 東北大学, 病院, 講師 (70312577)
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| 研究分担者 |
石井 智徳 東北大学, 病院, 助手 (10282138)
高澤 徳彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50359519)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / 抗DNA抗体 |
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| 研究概要 |
抗DNA抗体の産生機序の解明はSLEの発症機序の解明に直結する。私達は腎障害性抗DNA抗体081が小胞体ストレス応答性蛋白Herpに交叉結合する事を見出した。
1、Herp免疫BALB/cマウスでは抗DNA抗体が産生され、腎糸球体にIgGが沈着した。
2、ループス腎炎患者血清中の抗DNA抗体はHerpに交叉結合した。
3、活動期SLE患者、非活動期SLE患者、および健常人の末梢血単核球(PBMC)におけるHerpの発現を間接免疫蛍光染色法にて検討した。
(1)活動期SLE患者PBMCではHerp蛋白を強発現しているものを多く認めたが、非活動期SLE患者や健常人ではその発現は微弱であった。
(2)タプシガーギン処理にて小胞体ストレスを加えると、健常人PBMCでもHerp蛋白が発現するが72時間後には発現は低下した。しかし、Herp蛋白を強発現した活動期SLE患者PBMCでは、無処理で72時間培養してもHerp蛋白を強発現している細胞を多く認めた。
(3)SLE患者PBMC中のEBウイルス感染細胞ではHerpを発現しているものが見られた。
4、活動期SLE患者、非活動期SLE患者、および健常人のPBMCにHerp蛋白を添加し、抗DNA抗体産生クローンが出現あるいは増加するかをELISPOT法で検討した。
(1)活動期SLE患者PBMCでは抗dsDNA抗体産生クローンの出現あるいは増加が認められた。dsDNAや鶏卵リゾチームの添加では変化がなかった。
(2)血清抗DNA抗体が陰性化している非活動期SLE患者のPBMCや健常人のPBMCでは抗dsDNA抗体産生クローンの出現はなかった。
以上より、Herpはヒトにおいて抗原刺激能を有し、抗DNA抗体の産生誘導抗原となる可能性が示唆された。繰り返す細胞ストレスがHerp産生を通して抗DNA抗体産生を誘発するというモデルが考えられた。
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