関節リウマチの新規シトルリン化自己抗原同定と抗CCP抗体の病因的意義に関する研究

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591033
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 沢田 哲治 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50235470)
• キーワード: 関節リウマチ / 抗CCP抗体 / シトルリン化

研究概要

抗CCP(Cyclic citrullinated peptide)抗体をはじめ、シトルリン残基を含むペプチドに対する抗体は関節リウマチ(RA)に特異性の高い血清マーカーであり、RAの診断や予後予測因子としての有用性が期待されている。今年度は新規抗シトルリン化ペプチド抗体アッセイ系を作成し、一連のシトルリン化抗原に対する反応パターンを検討した。in vitroでシトルリン化したdefensins、p53およびシトルリンを含むフィブリノゲン合成ペプチドについてRA患者血清との反応性を検討した。PADI2は5種類のdefensinsすべてを、PADI4はHD5とBD3をin vitroでシトルリン化したが、RA血清との反応性がシトルリン化により増幅されることはなかった。シトルリン化p53に対する抗体はおよそ1/3のRA血清で検出された。シトルリンを含むフィブリノゲンペプチドとの反応パターンは多様であった。defensinはアルギニンを含む環状ペプチドであり、環状という点でCCPとの類似性が考えられたが、シトルリン化してもRA血清との反応は認められなかった。シトルリン化p53や個々のシトルリンを含むフィブリノゲンペプチドに対する抗体にちては有意な結果が得られたが、その陽性率は低かった。しかし、これらの自己抗体を組み合わせることでRA患者をいくつかのグループに分けることが可能と考えられ、今後RAの病態を考えるうえで有用である可能性がある。来年度は、抗CCP抗体あるいはシトルリン化自己抗原がRAの病態形成に関与しうるか否かに関して、抗CCP抗体投与あるいはシトルリン化自己抗原の免疫によりマウス関節炎モデルの経過が修飾されるか否か検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Peptidylarginine deiminase 4 (PADI4) identified as a conformation- dependent auto- antigen in rheumatoid arthritis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Y Takizawa, T Sawada et al.
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Rheumatology 32(8) ページ: 212-215
• [雑誌論文] Citrullination of fibronectin in rheumatoid arthritis synovial tissue. (2005)
  • 著者名/発表者名: Chang X, Yamada R, Suzuki A, Kochi Y, Sawada T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Rheumatology 44(11) ページ: 1374-1382
• [雑誌論文] CUL1, a component of E3 ubiquitin ligase, alters lymphocyte signal transduction with possible effect on rheumatoid arthritis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawaida R, Yamada R, Kobayashi K, Tokuhiro S, Suzuki A, Kochi Y, Chang X, Sekine A, Tsunoda T, Sawada T et al.
  • 雑誌名: Genes Immun 6(3) ページ: 194-202
• [雑誌論文] A functional variant in FCRL3, encoding Fc receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autoimmunities. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kochi Y, Yamada R, Suzuki A, Harley JB, Shirasawa S, Sawada T, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet 37(5) ページ: 478-485
• [雑誌論文] Anti-citrullinated collagen type I antibody is a target of autoimmunity in rheumatoid arthritis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Yamada R, Ohtake-Yamanaka M, Okazaki Y, Sawada T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 333(2) ページ: 418-426
• [雑誌論文] Identification of citrullinated eukaryotic translation initiation factor 4G1 as novel autoantigen in rheumatoid arthritis (2005)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Suzuki A, Sawada T et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 341(1) ページ: 94-100