アレルギー疾患の遺伝子多型による発症予知とフラボノイドによる発症予防

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591040
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田中 敏郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40273651)
• 研究分担者: 仲 哲治 (独)医薬基盤研究所, 研究部長 (30303936) ; 嶋 良仁 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90362706)
• キーワード: アレルギー / 予防 / フラボノイド

研究概要

1.アレルギー疾患の遺伝子多型の解析
IL-18の遺伝子多型(IL-18-105A/C)が喘息発症に関与することを報告したが、遺伝子多型が末梢血単核球からのIL-18産生能に影響するのか検討すると、IL-18-105A/Aである単核球からのIL-18産生がIL-18-105A/Cの単核球に比較して増加しており、この事は、IL-18を過剰に産生する遺伝子背景が喘息発症に関与することを示す(BBRC in press)。
2.フラボノイドのTh2サイトカイン発現抑制機序の解析
フラボノイドは、活性化好塩基球からのTH2サイトカイン(IL-4、IL-13)の産生を抑制する作用を有することを以前報告したが、活性化好塩基球におけるCD40リガンドの発現も抑制することが明らかとなった(Int Arch Allergy Immunol in press)。したがって、フラボノイドは、B細胞のIgE抗体産生細胞への分化に必須な2つのシグナルを抑制することより、間接的なIgE抑制物質であることが示された。シグナル伝達の解析では、フラボノイドはSykやLynまたMAPKファミリーの活性化には影響を与えず、転写因子であるAP-1の活性化を抑制することが示された(BBRC)。天然フラボノイド及び分子修飾した類似化合物のIL-4産生抑制作用の活性と構造比較により、活性に重要な基本骨格が明らかとなった(CMC review submitted)。

研究成果

• [雑誌論文] Luteolin, a flavonoid, inhibits AP-1 activation by basophils. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirano T. et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 340 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Luteolin, a flavonoid, inhibits CD40 ligand expression by activated human basophils. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirano T. et al.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol (In press)
• [雑誌論文] IL-18 gene polymorphisms affect IL-18 production capability by monocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu J. et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun (In press)
• [雑誌論文] SOCS-2 interferes with myotube formation and potentiates osteoblast differentiation through up-regulation of JunB in C2C12 cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ouyang X. et al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 207 ページ: 428-436
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 1 suppresses muscle differentiation through modulation of IGF-1 receptor signal transduction. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inaba M. et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 328 ページ: 953-961
• [雑誌論文] All-trans retinoic acid inhibits the development of mesangial proliferative glomerulonephritis in interleukin-6 transgenic mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shima Y. et al.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 100 ページ: 54-62