|
関節リウマチ(RA)の病因は未だ明らかになっていない。レトロウイルスはRA類似の関節炎を引き起こす潜在能力を有することが知られているが、我々はRAに特異的に発現し病因となるレトロエレメントの解明を目指している。Heidelberg大学のDr.Seifarthは、レトロウイルスに特異的なpol regionを用いたPCRによって得られたcDNAをハイブリダイズさせる全く新しいDNA chip technologyにより、既知の全てのレトロエレメントをスクリーニングする方法を開発した。これは発現しているmRNAをDNA chipにより拾い上げるため、機能している内在性レトロウイルスを検出することが可能であり、疾患、細胞特異的に解析できる画期的方法である。本研究ではこの新しいDNA chipを用いて、RA病変部に存在する滑膜細胞、リンパ球、マクロファージ、骨髄細胞に存在するレトロエレメントをスクリーニングし、RA特異的なレトロエレメントを同定する。滑膜細胞、血球系に関してはプレリミナリーに解析が終わっており、結果が出ている。現在滑膜組織、骨髄細胞のサンプルの収集・解析、MOP Primerを用いた未知のsequenceを含めたレトロエレメントの同定を行っている。またProf.Gayらはレトロエレメント(LINE-1)がRAで特異的に発現していることをすでに報告しており、我々は、その下流にある分子としてGalectin-3 binding protein(Gal-3BP)、Gal-3がRAの関節局所で発現が亢進していることを明らかにした。またGal-3が骨、軟骨破壊に関わる各種マトリックスメタロプロテアーゼの発現を誘導することも明らかにしている。現在Gal-3の発現のメカニズム、炎症性サイトカインの発現への関与についても解析中である。
|
