| 研究課題/領域番号 |
17591046
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
塩川 左斗志 九州大学, 大学病院, 講師 (20215940)
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| 研究分担者 |
木村 誠一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40304828)
生山 祥一郎 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (20184393)
西村 純二 九州大学, 生体防御医学研, 教授 (20112336)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 関節リウマチ / B細胞 / 滑膜 / 抗原 / リウマトイド因子 / 胚中心 / 突然変異 / クラススイッチ |
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| 研究概要 |
関節リウマチ(RA)滑膜内胚中心様構造(GCLS)は二次リンパ組織の胚中心と同様、局所での抗原特異的反応の発生、維持に関与している可能性がある。
平成17年度はGCLS内のB細胞をmicrodissectionし、IgG、IgM、IgAのH鎖可変領域(VH)の塩基配列を決定し、clonality、class switchについて解析した。その結果GCLS内B細胞はoligoclonalに増殖し、その一部のものにはintraconal diversityがみられることが明らかになった。expansionがみられたcloneの50%はVH4 familyに属していた。各GCLS間に共通に存在するcloneはきわめて稀であり、class switchはみられなかった。以上よりGCLS内ではB細胞が何らかの抗原を認識し、抗原特異的に分化増殖していること、RA滑膜内の抗原抗体反応は必ずしも単一の抗原によるものではないことが示唆された。またVH4陽性B細胞が抗原認識において重要な役割を果たしていると考えられた。
平成18年度は、clonal expansionとintraclonal diversityについてより詳細に解析するためにRA患者滑膜の2cm以上離れた部位を数個ずつ切除し、IgDのVH4転写産物のVHの塩基配列を解析した。その結果、RA患者滑膜内ではIgD+B細胞の著明なoligoclonal expansionとintraclonal diversityがみられることが明らかになった。mutationを有するIgD+B細胞はIgM+IgD+CD27+陽性メモリーB細胞と考えられるので、RA滑膜内ではIgM+IgD+CD27+B細胞が突然変異を生じながら分化増殖し、関節局所での自己抗体産生に重要な役割を果たしている可能性がある。
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