| 研究概要 |
全身性エリテマトーデス(SLE)の病因はいまだに不明ではあるが、ある種の内在性自己抗原の転写元進状態とそれに対する過剰反応性が自己抗体産生など自己免疫現象発症に重要な役割を果たしていると考えられている。こうしたことより我々は、内因性自己抗原のひとつとしてヒト内在性レトロウイルス抗原(HERV)に注目し、SLE患者では、このHERVの転写元進状態にあることを報告してきた。また、SLEは、男性に比べ女性に圧倒的に多く発症し、その病態・病勢は妊娠や月経周期の影響を受けることが知られており、性ホルモンがHERV転写元進などを含めSLE発症に密接に関与している。
当該年度の本研究の目的は、先年度に引き続き、エストロゲン、プロゲステロンなどの女性ホルモンの免疫遺伝子転写に及ぼす影響を研究することにより、SLEの発症性差や免疫関連遺伝子の転写元進状態の機序を解析することにある。
この解析のために我々は、DNAマイクロアレイ法を用いている。本法による網羅的遺伝子解析法の結果、約25,000の遺伝子の中から、女性ホルモンの影響を受けSLEの発症性差を規定している可能性のある遺伝子は、約10遺伝子に絞り込まれた。更にこれらのうちその機能面よりTNFRSF14やSIRPGなどの遺伝子のSLE発症への関与の可能性が強く示唆された。現在これら遺伝子由来タンパク質のSLE患者での病勢による発現動向を検討中である。また、一連の研究の過程で、健常者に比べSLE患者末梢リンパ球ではエストロゲンレセプター(α)発現の著明な上昇が認められることが明らかとなり、この事実も女性に優位なSLEの発症に関連していると考えられた。
こうした研究結果は、自己抗原遺伝子の転写元進の規定因子やそれに及ぼす性ホルモンの影響を明らかにするとともに、SLEなど自己免疫疾患の発症性差の原因に迫る有力な手がかりを提供し、SLEの新たな治療戦略の可能性の探索に貢献することが期待される。
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