アレルギー疾患の病態解析に基づいた新たな診断法の確立

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591080
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 松井 永子 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90334929)
• キーワード: アレルギー / 遺伝子 / 診断キット / サイトカイン / アラキドン酸カスケード

研究概要

アレルギー疾患は遺伝的要因に環境要因が影響し発症する。そこでアレルギーの病因遺伝子と、病態を分子遺伝学的に解明することは、病気の発症予測につながり、個人個人に最適な医療いわゆるオーダーメイド医療を確立することにつながると思われる。本研究では、このアレルギーの素因を規定している遺伝子を解明するとともに、これまでに明らかとなっている遺伝子群を速やかに同定し、臨床に応用することを研究の目的とする。今年度の研究実績は以下のとおりである。
1)アレルギー関連遺伝子を分類分けすると、抗原提示に関係するもの、IgE産生過剰を引き起こすサイトカインに関連する遺伝子、メディエーター産生に関与する遺伝子、および標的臓器に関するものに整理される。この中で、IgE抗体の産生過剰をTh1細胞からのIFN-γの産生に関わるサイトカインおよびアラキドン酸カスケードに存在する酵素の塩基排列の検討を行った。5-lipoxygenaseに新たな多型を同定した。
2)抗アレルギー薬のうちロイコトリエン受容体拮抗薬、Th2サイトカイン抑制薬の反応性と多型との関連についての検討を行ない、IL-13多型、LTC4Sプロモーター多型とTh2サイトカイン抑制薬の効果に関連が認められることが明らかになった。
3)上記の結果を中心としてさらにアレルギーを系統的に遺伝子学的に分類し、これらの遺伝子診断(予知・早期診断)キットを開発している。その方法としてインベーダー法を採用している。従来法に比較して、簡便であること、迅速に結果が得られるといった利点があり、安価にできることで、臨床の場に広く応用できると考える。現在、アレルギー患者109名、健常対象者196名の解析をもとに、臨床応用にむけた解析を行なっている。

研究成果

• [雑誌論文] IL-12B promoter polymorphism associated with asthma and IL-12B transcriptional activity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tatebayashi K, Matsui E, Kaneko H, Fukao T, Kasahara K, Kondo N.
  • 雑誌名: Allergology International 54 ページ: 345-349
• [雑誌論文] A novel single-nucleotide substitution, Glu 4 Lys, in the leukotriene C4 synthase gene associated with allergic disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Matsui E, Kaneko H, Fukao T, Inoue R, Teramoto T, Shinoda S, Fukutomi O, Aoki M, Kasahara K, Kondo N.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 16 ページ: 827-831
• [雑誌論文] Questionnaire-based study on the relationship between pet-keeping and allergic diseases in young children in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukao T, Fukutomi O, Hirayama K, Teramoto T, Kaneko H, Kondo M, Matsui E, Kondo N
  • 雑誌名: Allergology International 54 ページ: 521-526
• [雑誌論文] Leaky phenotype of X-linked agammagobulinaemia in a Japanese family. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kawamoto N, Asano T, Mabuchi Y, Horikoshi H, Teramoto T, JIN-ROUNG, Matsui E, Kondo M, Fukao T, Kasahara K, Kondo N.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 140 ページ: 520-523
• [雑誌論文] アナフィラキシーへの社会の対応-食品内容表示等- (2005)
  • 著者名/発表者名: 永井永子, 近藤 應, 寺本貴英, 近藤直実
  • 雑誌名: Topics in Atopy 14 ページ: 33-37
• [雑誌論文] Effects of dioxins on the quantitative levels of immune components in infants
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Matsui E, Shinoda S, Kawamoto N, Nakamura Y, Uehara R, Matsuura, Morita M, Tada H, Kondo N.
  • 雑誌名: Tox Ind.Health (in press)
• [産業財産権] 抗アレルギー薬に対する感受性の検査方法 (2005)
  • 発明者名: 近藤 直実, 松井 永子, 金子 英雄, 青木 美奈子, 近藤 應
  • 権利者名: 国立大学法人岐阜大学
  • 産業財産権番号: PNZZA098
  • 出願年月日: 2005-11-18