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2007 年度 実績報告書

タンパク立体構造に基づく新規創薬分子臨床応用へ向けたヒト型レセプターマウスの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17591081
研究機関岐阜大学

研究代表者

山本 裕  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (50397329)

研究分担者 加藤 善一郎  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (90303502)
近藤 直実  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50124714)
キーワードIL-18 / レセプター / モデル
研究概要

ヒトタンパク立体構造解析から得られた薬剤分子の効果・副作用解析を行うために、ヒト類似反応を惹起できるマウス等にて検証するシステム確立を目指した基礎技術開発等を行ってきているが、立体構造解析、立体構造に基づき薬剤開発を行ってきているサイトカイン等免疫関連タンパクについて実験を行った。ヒト型レセプター遺伝子を導入するための遺伝子クローニング・ベクターを作成し、必要な技術・方法についての基礎的検討を行った。サイトカインが体内で活性を持つために、複数のレセプターがホモまたはヘテロ複合体としての会合が必要であるため、解析に際してはレセプターが細胞において生理的に誘導される機構の流れに基づいた構造にて発現されるための構造基盤などについて解析した。
一方、我々が多次元核磁気共鳴法(NMR)にて決定したタンパク原子座標等のデータをもとにスクリーニングした候補低分子薬剤について、発現・精製法を確立したリコンビナントタンパク質を利用し、ハイスループット分子間相互作用解析装置(蛍光相互作用解析装置及び表面プラズモン解析装置等)を用い結合スクリーニングを行った。さらに、新たな立体構造解析には、その目的タンパクの大量発現系の構築がもっとも重要であるが、従来法では活性をもつタンパクが得られないものに対しても有用となる方法を開発するために、昆虫細胞系による発現系などを確立し構造解析を行った。他方、アレルギー性脳脊髄炎を発症するモデルマウスを作成し、アミノ酸ポリマー薬剤による臨床的効果とT細胞解析を行い、その抑制機構について解析を行った。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] A novel polymorphism in the 5-lipoxygenase gene associated with bronchial asthm a in japanese children2008

    • 著者名/発表者名
      Bai CY, Matsui E, Ohnishi H, Kimata K, Kasahara K, Kaneko H, Kato Z, Fukao T, Kondo N.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 21

      ページ: 139-144

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lymphocyte responses to chymotrypsin-or trypsin V-digested β-lactoglobulin in patients with cow's milk allergy.2007

    • 著者名/発表者名
      Kondo M, Fukao T, Shinoda S, Kawamoto N, Kaneko H, Kato Z, Matsui E, Teramoto T, Nakano T, Kondo N: Allergy,
    • 雑誌名

      Asthma and Clinical Immunology 3

      ページ: 1-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The response of bovine beta-lactoglobulin-specific T-cell clones to single amino acid substitutions of T-cell core epitope.

    • 著者名/発表者名
      Kondo M, Kaneko H, Fukao T, Suzuki K, Sakaguchi H, Shinoda S, Kato Z, Matsui E, Teramoto T, Nakano T, Kondo N.
    • 雑誌名

      Pediatric Allergy and Immunology (In press)

    • 査読あり
  • [学会発表] MyD88タンパク立体構造析による新規シグナル伝達制御分子の開発2007

    • 著者名/発表者名
      大西秀典, 加藤善一郎, 李 愛蓮, 名田匡利, 相馬和佳, 松井永子, 金子英雄, 近藤直実, 杤尾豪人, 白川昌宏
    • 学会等名
      日本アレルギー大会学会秋季学術大会(第57回)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-11-02

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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