| 研究課題/領域番号 |
17591108
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
小児科学
|
|---|
| 研究機関 | 大阪市立大学 |
|---|
研究代表者 |
綾田 稔 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (90222702)
|
|---|
| 研究分担者 |
石田 博 大学院医学研究科, 登録医 (50382081)
扇本 真治 大学院医学研究科, 講師 (80292853)
小倉 壽 大学院医学研究科, 教授 (10115222)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
|
| キーワード | 麻疹ウイルス / 亜急性硬化性全脳炎 / リバースジェネティクス / 神経病原性 |
|---|
| 研究概要 |
亜急性硬化性全脳炎(SSPE)患者の脳より分離された麻疹ウイルスをハムスターに脳内接種すると急性脳症を引き起こして死滅する。本研究では、麻疹ウイルスの遺伝子組換え技術を用いて、SSPEの原因となる麻疹ウイルスの感染・増殖の分子基盤の解明を試みた。麻疹ウイルス野外株IC-B株の遺伝子全長をコードするプラスミドを用いて、F、H、M遺伝子をSSPE由来の大阪1株あるいは大阪2株のそれに置き換えたウイルスを作製した。まず、F、H遺伝子の両方、F遺伝子のみ、H遺伝子のみをSSPE由来株のそれに置き換えた6種類のウイルスを作製し、これらのウイルスを各種の細胞に感染させて、細胞指向性(レセプターの利用の鑑別)と細胞変性効果を観察した。これらの組換えウイルスは、SSPE由来の麻疹ウイルスと同様に、遊離ウイルス粒子の産生能が著しく低下していた。また、SSPE由来のF遺伝子をもつ組換えウイルスは、Vero細胞や神経芽細胞腫由来のIMR-32細胞に感染し、シンシチウムを形成できることが明らかになった。このことは、SSPE由来のF蛋白には、未知の麻疹ウイルスレセプターとH蛋白との特異的な結合によって活性化されて細胞融合能を増大する変化が生じていることを意味する。さらに、SSPE由来のF遺伝子をもつウイルスを脳内接種されたハムスターは、神経症状を呈して発症し、死滅した。また、SSPE由来のH遺伝子をもつウイルスにも若干の神経病原性が認められた。一方、大阪1株あるいは大阪2株のM遺伝子(P-M境界部の変異のバリエーションを含む)を組換えたウイルスを作製してM遺伝子の変異の役割を検討したが、神経病原性にはほとんど影響が無かった。これらの結果から、麻疹ウイルスの脳内での増殖やSSPEの発病病理において、F蛋白やH蛋白の構造変化が重要であることが示唆された。
|
