ネフローゼ症候群におけるCharge barrier機能の再検討

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591118
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 高橋 昌里 日本大学, 医学部, 講師 (60328755)
• 研究分担者: 村上 仁彦 日本大学, 医学部, 助手 (90386037) ; 長田 道夫 筑波大学, 医学部, 教授 (10192238)
• キーワード: charge selective barrier / CSI / IgA / IgG / charge selectivity / Podocyte disease / Nephrotic syndrome / size selectivity

研究概要

近年、特発性ネフローゼ症候群はslit diaphragmの機能異常と考えられるようになった。したがって教科書的学説とも云えるcharge barrier機能障害とネフローゼ症候群の発症との関係に新たな視点が必要である。われわれは分子のサイズと三次構造が類似し等電点が大きく異なるIgGとIgA分子に注目しこれらのdifferential clearance(CIgA/CIgG : charge selectivity index ; CSI)を用いてIgA腎症(IgAN)、紫斑病性腎炎(HSPN)、膜性増殖性腎炎(MPGN)、Alport症候群などの腎炎群、巣状糸球体硬化症(FSGS)、フィンランド型先天性ネフローゼ症候群(FCNS)、ステロイド反応性ネフローゼ症候群(SSNS)などpodocyte disease群の尿蛋白におけるcharge selectivityを検討した。その結果CSIは腎炎群において1前後を示しcharge barrierが機能していないこと、Podocyte disease群では0.4前後でcharge barrierが機能していることを証明した。SSNSにおいてcharge barrierがある程度機能していることはcharge barrier障害説よりもslit膜傷害を支持する結果といえる。しかし他方では正常糸球体のcharge barrier機能と比較する必要が生じたためDent病患者のCSIを測定した。その結果Dent病のCSIは0.2前後を示しpreliminaryなデータではあるがSSNSでは正常糸球体と比較してcharge barrier機能が低下していることが示唆されている。今後はGBMのフィルターとしての機能についてさらに踏み込んだ研究が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Triggers of relapse in steroid-dependent and frequently-relapsing nephrotic syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Shori Takahashi, Naohiro Wada, Hitohiko Murakami, Satoshi Funaki, Tetsuji Inagaki, Kensuke Harada, Michio Nagata.
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 22 ページ: 232-236
• [雑誌論文] Gestational Length Affects a Change in the Transepithelial Voltage and the rNKCC2 Expression Pattern in the Ascending Thin Limb of Henle's Loop (2007)
  • 著者名/発表者名: Minako Nishino, Tetsuji Morimoto, Toshiyuki Nishio, Ulviyya Aslanova, Elnur Farajov, Naonori Kumagai, Noriko Sugawara, Shori Takahashi, Atsushi Ohsaga, Yoshio Maruyama, Shigeru Tsuchiya, Yoshiaki Kondo
  • 雑誌名: Pediatric Research 61 ページ: 171-175
• [雑誌論文] A patient with Cockayne syndrome who showed recurrent acute tubulointerstitial nephritis (2006)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Funaki, Shori Takahashi, Hitohiko Murakami, Kensuke Harada, Hiroshi Kitamura.
  • 雑誌名: Pathology International 56 ページ: 678-682
• [雑誌論文] Multiple drug-resistant gene 1(MDR1) in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome
  • 著者名/発表者名: Satoshi Funaki, Shori Takahashi, Naohiro Wada, Hitohiko Murakami, Kensuke Harada
  • 雑誌名: Pediatrics International (in press)