|
NeuroglycanC(NGC)は我々の研究グループにより発見された神経細胞な発現するコンドロイチン硫酸プロテオグリカンである。
昨年度は、初代培養神経細胞や神経芽細胞であるNeuro2aを用いて、NGCに対する特異抗体の作用により細胞膜表面のNGCが細胞体に小胞輸送で移動されることをに見いだした。多くの増殖因子受容体がリガント依存的に2量体化により細胞内シグナルが活性化し、活性化した受容体は細胞内に取り込まれることが報告されている。このことから、我々の作成したNGCに対する特異抗体はNGCリガンドと同じ働きをする可能性を示唆していると考え、本年度はNGCの機能を明らかにするため以下に述べる解析を行った。まず、NGC抗体を初代培養神経細胞に処理し、アクチン繊維により形成されている樹状陶突起のフィロポデアの形態的な変化を観察すると、フィロポデアが退縮すること、また数日間の抗体処理を行うことにより、微小管により形成されているMAP2陽性の樹状突起も減少していることを見いだした。さらに、シナプスへの影響を観察するため、長期間培養した神経細胞にNGC抗体を作用させた結果、MAP2陽性の神経突起の減少に加えスパインの退縮が起きることを見いだしている。
本研究結果から、NGCは細胞外領域に結合するリガンドにより神経突起やスパインの形態が制御されていることが強く示唆された。今後は、NGCの細胞外領域に結合するリガンドを探索し、NGCの神経細胞への生理的な作用機序を明らかにしたい。
|
