インスリン様成長因子の遺伝的多様性から見た胎児発育とその成長予後

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591137
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 長屋 建 旭川医科大学, 医学部, 助手 (80396382)
• 研究分担者: 蒔田 芳男 旭川医科大学, 医学部, 講師 (20271778) ; 林 時仲 旭川医科大学, 医学部, 講師 (40322911) ; 藤枝 憲二 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60173407)
• キーワード: 胎児発育 / insulin-like gorwth factor I / insulin-like growth factor II / type 1 insulin-like growth factor receptor / 遺伝的多い型

研究概要

胎児および出生後の児の成長に強く関与しているIGF1、IGF2、及びそれらの受容体のSNPsとそれにより構成されるハプロタイプと胎児発育の関連を調べた。
在胎35週以上の新生児134名とその母親を対象に、IGF1、IGF2、IGF1R、IGF2R遺伝子に存在するSNPsを用いて、健常成人16人のDNAで連鎖不平衡解析を行いそれぞれ3つのtag-SNPs (IGF1:rs35767,rs2288378,rs2072592.IGF2:rs1003484,rs3741211,rs3741206. IGF1R : rs3743263,rs2272037,s2293117)を抽出した。IGF2R遺伝子は連鎖不平衡が保たれていなかった。膀帯動脈血及び母体末梢血から抽出したDNA用いて、選択したtag-SNPsで構成されるハプロタイプをそれぞれ決定し解析した。結果は以下の通りであった。
1.IGF2遺伝子において父親由来ハプロタイプCTGが有意にsmall for gestational age (SGA)群において多かった。また父親由来のハプロタイプCTGをもつ児は有意に在胎期間が早かったが、出生体重、出生体重のSDS、出生身長、Ponderal index、胎盤重量が小さかった。
2.IGF1遺伝子においてはハプロタイプTGGが有意にheavy for gestational age (HGA)群に多く、このハプロタイプをもつ児は有意に出生体重が大きかった。
3.IGF1R遺伝子においてはハプロタイプTAAが有意にHGA群に多かったが、このハプロタイプの有無で出生体重に差を認めなかった。
以上の結果からIGF2遺伝子の父親由来ハプロタイプCTGは胎児胎盤発育不全に関係し、IGF1遺伝子のハプロタイプTGGは胎児発育促進に関係することが示唆された。