ヘパリン結合性成長因子Midkineの胎児副腎における機能ならびに作用機構の解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591150
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 石本 人士 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10212937)
• 研究分担者: 田中 守 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20207145) ; 峰岸 一宏 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30276331)
• キーワード: 胎児 / 副腎 / ミッドカイン

研究概要

前年度の研究成果に引き続き、midkine(MK)を副腎全層に由来する培養細胞に添加し48時間後にNCAM/CD56陽性細胞数(DZ細胞数)をフローサイトメトリーにより調べると、MK非添加群に比べMK添加群で有意に細胞数が増加しており、MKのDZ細胞増殖促進作用が確認された。阻害剤投与実験によりMKシグナリングに関与するpathwayを検討すると、DZ細胞増殖促進作用におけるMAPKキナーゼ、PI-3キナーゼ、Srcキナーゼの関与が示唆された。さらにMKは胎児副腎の主要なregulatorであるACTHにより発現増強されることが明らかとなった。以上より、MKはヒト胎児副腎で重要な役割を果たしており、in vivoで認められるDZ主体の細胞増殖機構の一端を担っているものと考えられた。
また我々はMKがin vitroでコルチゾール産生のkey enzymeであるHSD3B2の発現を抑制することも明らかにし、妊娠中期までの胎児副腎におけるコルチゾール産生抑制に関与している可能性を示した。MKによるHSD3B2発現抑制作用は、ヒト胎児副腎皮質細胞のモデル系であるNCI-295細胞系でも解明を進めており同様の結果が得られている。
以上のように、当該研究課題の成果として、MKの胎児副腎での重要な役割が明らかとなった。胎児副腎は高等動物においては胎児視床下部副腎-胎盤系の重要な部分を担っているにも関わらず、その細胞増殖、分化(層形成)、発育、機能発現のすべてにおいて未解明な点が多い。得られた成果を本研究分野の今後の礎としていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Adrenocorticotropin preferentially up-regulates angiopoietin-2 in the human fetal adrenal gland : implications for coordinated adrenal organ growth and angiogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto H, Ginzinger DG, Jaffe RB
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91(5) ページ: 1905-1915
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Midkine, a heparin-binding growth factor, selectively stimulates proliferation of definitive zone cells of the human fetal adrenal gland. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto H, Muench MO, Higuchi T, Minegishi K, Tanaka M, Yoshimura Y, Jaffe RB
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91(10) ページ: 4050-4056
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Differential zonal expression and adrenocorticotropin regulation of SPARC, a matricellular protein, in the midgestation human fetal adrenal gland : implications for adrenal development. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto H, Ginzinger DG, Matsumoto T, Hattori Y, Furuya M, Minegishi K, Tanaka M, Yoshimura Y, Jaffe RB
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91(8) ページ: 3208-3214