| 研究課題/領域番号 |
17591158
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
小林 孝志 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90234830)
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| 研究分担者 |
輪千 浩史 星薬科大学, 薬学部, 助教授 (50318614)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | ジェラティネイス / 炎症 / matrix metalloproteinase / caspase / involucrin / leptomycin B / RNA interference / decoy oligonucleotide |
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| 研究概要 |
皮膚の炎症病態に関わるジェラティネイス活性を司るmatrix metalloproteinase(MMP)-2および9.tissue inhibitor of metalloproteinases(TIMP)-1および2の発現抑制について検討した。
1.RNA interference治療についての検討
培養細胞へのMMP-2あるいはMMP-9のRNA interferenceを施行、炎症やアポトーシスに関わるcaspases活性の変化について検討した。結果、いずれも発現抑制でcaspase-3/7活性の低下を認めた。
2.KRE-M9結合蛋白によるMMP-9発現制御についての検討
MMP-9遺伝子プロモーター中のKRE-M9へのdecoy oligonueleotide効果でMMP-9発現が増強すること、またKRE-M9結合タンパク、differentiation repressing factor(DRF)-1を精製、解析し本蛋白がcaspase-./7活性によって分解すること、caspase-3/7活性が角化細胞の分化刺激で亢進すること、DRF-1に対するRNA interferenceでMMP-9転写活性亢進と共に、角化細胞の分化のマーカーとして知られるinvolucrin転写活性が亢進すること、を確認した。
3.核外蛋白輸送制御分子、leptomycin B (LMB)投与治療についての検討
培養細胞へのLMB投与によりMMP-9転写活性が抑制されると共に、TIMP-2転写活性が増強することが判明した。またマウスの紫外線照射皮膚および皮膚潰瘍に対してLMBを局所投与することで各々、炎症の抑制および創傷治癒に効果を示した。
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