| 研究概要 |
表皮特異的ケモカイン過剰発現マウス(Tgマウス)に関しては、2種類のマウス、すなわちTARC(CCL17)TgマウスとCTACK(CCL27)Tgマウスの作成を終えている。また、TARC Tgマウスに関しては、(1)導入遺伝子が蛋白レベルで機能していることの確認は終えている。本年度、TARC Tgマウスについては(2)マウスの形質の解析と(3)マウスの各種刺激に対する反応性の解析を行ない、CTACK Tgマウスについては(1)の確認を行なった。
TARC Tgマウスにおける(2)形質の解析では、臨床像や皮膚組織所見でnon-Tgマウスと比べて明らかな違いはみられなかった。(3)各種刺激に対する反応性の解析では、オキサゾロン(OX)とFITCによる接触過敏反応(CHS)(単回惹起のacute CHSと繰返し惹起のchronic CHS)を行うと、TgマウスではTh1型CHS反応は抑制され、Th2型CHS反応は増強された。皮膚浸潤CCR4陽性細胞数はTgマウスで有意に多かった。OX chronic CHSではTgマウスで肥満細胞数が増加していた。TgマウスではIL-4 mRNA発現が増強し、IFN-γ mRNA発現が減弱していた。Chronic CHSではTgマウスで血清中IgE値やMDC(CCL22)値が有意に増加していた。以上より、TARCはそれのみでは炎症を引き起こさないが、一旦炎症が起こるとTh2優位な状態を誘導して炎症を修飾すると考えられた。その際、肥満細胞数、IgE濃度の増加といったアトピー性皮膚炎に似た状態がみられた。
CTACK Tgマウスでは、耳の皮膚表皮を用いたRT-PCR, Westernblot,免疫組織染色、培養角化細胞の上清を用いたELISAや化学遊走試験により、(1)導入遺伝子が蛋白レベルで機能していることを確認した。
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