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2007 年度 研究成果報告書概要

表皮特異的ケモカイン過剰発現マウスについての研究

研究課題

研究課題/領域番号 17591160
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関東京大学

研究代表者

佐伯 秀久  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80235093)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
キーワードケモカイン / 過剰発現マウス / TARC(CCL17) / CTACK(CCL27) / 接触過敏反応 / CCR4 / CCR10 / アトピー性皮膚炎 / CCR10 / atopic dermatitis
研究概要

表皮特異的ケモカイン過剰発現マウス(Tgマウス)に関しては、2種類のマウス、すなわちTARC(CCL17)TgマウスとCTACK(CCL27)Tgマウスを作成した。
TARC Tgマウスでは、臨床像や皮膚組織所見でnon-Tgマウスと比べて明らかな違いはみられなかった。そこでオキサゾロン(OX)とFITCによる接触過敏反応(CHS)(単回惹起のacute CHSと繰返し惹起のchronic CHS)を行ったところ、TgマウスではTh1型CHS反応は抑制され、Th2型CHS反応は増強された。皮膚浸潤CCR4陽性細胞数はTgマウスで有意に多かった。OX chronic CHSではTgマウスで肥満細胞数が増加していた。TgマウスではIL-4 mRNA発現が増強し、IFN-γ mRNA発現が減弱していた。Chronic CHSではTgマウスで血清中IgE値が有意に増加していた。以上より、TARCはそれのみでは炎症を引き起こさないが、一旦炎症が起こるとTh2優位な状態を誘導して炎症を修飾すると考えられた。その際、肥満細胞数、IgE濃度の増加といったアトピー性皮膚炎(AD)に似た状態がみられた。
CTACK Tgマウスでも、臨床像や皮膚組織所見でnon-Tgマウスと比べて明らかな違いはみられなかった。そこで同様にOXとFITCによるCHSを行ったところ、TgマウスではFITC chronic CHS(Th2型反応)でのみ耳介腫脹が増強した。このとき惹起した皮膚に浸潤する肥満細胞数、CCR10陽性細胞数、CCR4陽性細胞数はTgマウスで増加した。また、末梢血中IgE濃度もTgマウスで有意に増加した。以上より、CTACKはそれのみでは炎症を引き起こさないが、惹起された炎症部位にCCR10陽性・CCR4陽性細胞を引き寄せることにより、ADのようなTh2型の皮膚炎の病態に関与している可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] CCL27 transgenic mice showed enhanced contact hypersensitivity reaction to Th2, but not Th1, stimuli.2008

    • 著者名/発表者名
      Kagami S, Saeki H, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol 38

      ページ: 652-5

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCL27 transgenic mice showed enhanced contact hypersensitivity reaction to Th2, but not Th1, stimuli2008

    • 著者名/発表者名
      Kagami S, Saeki H, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol 38

      ページ: 652-5

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] CCL17 transgenic mice show enhanced Th2-type response to both allergic and non-allergic stimuli.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi Y, Saeki H, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol 36

      ページ: 2116-27

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thymus and activation regulated chemokine (TARC)/CCL17 and skin diseases.2006

    • 著者名/発表者名
      Saeki H, Tamaki K.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 42

      ページ: 75-84

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] CCL17 transgenic mice show enhanced Th2-type response to both allergic and non-allergic stimuli2006

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi Y, Saeki H, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol 36

      ページ: 2116-27

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Thymus and activation regulated chemokine(TARC)/CCL17 and skin diseases2006

    • 著者名/発表者名
      Saeki H, Tamaki K.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 42

      ページ: 75-84

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] CCL27 transgenic mice showed enhanced contact hypersensitivity reaction to repeated challenges with fluorescein isothiocyanate.2007

    • 著者名/発表者名
      Kagami S, Saeki H, et. al.
    • 学会等名
      68th Annual Meeting of the Society of Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Los Angeles, USA
    • 年月日
      20070509-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] CCL17 transgenic mice show enhanced Th2-type response to both allergic and non-allergic stimuli.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi Y, Saeki H, et. al.
    • 学会等名
      67th Annual Meeting of the Society of Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      20060503-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] CCL17 transgenic mice show enhanced Th2-type response to both allergic and non-allergic stimuli2006

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi Y, Saeki H, et. al.
    • 学会等名
      67th Annual Meeting of the Society of Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Los Angeles, USA
    • 年月日
      20060503-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] CCL27 transgenic mice showed enhanced contact hypersensitivity reaction to repeated challenges with fluorescein isothiocyanate2006

    • 著者名/発表者名
      Kagami S, Saeki H, et. al.
    • 学会等名
      68th Annual Meeting of the Society of Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Los Angeles, USA
    • 年月日
      20060503-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2010-02-04  

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