強皮症皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン遺伝子転写制御・情報伝達の研究

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591161
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 尹 浩信 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (20282634)
• キーワード: collagen / 線維芽細胞 / TGF-β / 強皮症 / 転写制御 / 情報伝達

研究概要

強皮症培養線維芽細胞ではコラーゲンなどの細胞外マトリックス発現亢進によって線維化していると考えられているが、その原因としてTGF-βが主役となっていると考えられ、その機序を明らかにする事は非常に重要である。TGF-β情報伝達のnegative feed back機構を司る癌遺伝子SnoNについて検討した。正常および強皮症培養線維芽細胞を用いて免疫プロット法にてSnoN蛋白の発現量を検討したところ強皮症線維芽細胞において発現が亢進していた。Northern blot法にて強皮症線維芽細胞においてSnoN mRNAの発現が亢進していた。皮膚組織を用いた免疫染色法にて強皮症線維芽細胞におけるSnoNの発現亢進がin vivoで確認された。また正常線維芽細胞ではTGF-β刺激にてSnoNの発現が亢進したが、強皮症線維芽細胞ではSnoNの発現が恒常的に亢進しており、TGF-β刺激にてSnoNの発現に変化はなかった。さらに正常線維芽細胞ではTGF-β刺激にてSnoNとSmad3およびSkiとSmad4の介合が亢進したが、強皮症線維芽細胞では恒常的にSnoNとSlnad3およびSkiとSmad4の介合が亢進しており、TGF-β刺激にて変化はなかった。また正常線維芽細胞ではTGF-β刺激にて亢進したI型コラーゲン蛋白発現、I型コラーゲンmRNA発現、a2(I)コラーゲン遺伝子転写活性が、SnoNの強発現によって全て抑制された。しかしながら、強皮症線維芽細胞では恒常的に亢進したI型コラーゲン蛋白発現、I型コラーゲンmRNA発現、a2(I)コラーゲン遺伝子転写活性が、SnoNの強発現によって全く抑制されなかった。以上の結果は、強皮症線維芽細胞におけるTGF-β情報伝達の異常を示し、強皮症培養線維芽細胞ではautocrineTGF-β signaling(強皮症線維芽細胞自身が分泌するTGF-βが活性化してTGF-β情報伝達が亢進した結果)によってコラーゲンなどの細胞外マトリックス発現亢進によって線維化していると考えられているが、SnoNの過剰発現はautocrine TGF-β signalingによるものであり、さらにautocrine TGF-β signalingの維持に関与するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] High-dose intravenous immune globulin infusion as treatment for diffuse scleroderma (2007)
  • 著者名/発表者名: Ihn H, Mimura Y, Yazawa N, Jinnin M, Asano Y, Yamane K, Tamaki K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 156 ページ: 1058-1060
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the constitutive complex formation of c-Ski/SnoN with Smads in the impaired negative feedback regulation of transforming growth factor-β signaling in scleroderma fibroblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M, Ihn H, Mimura Y, Asano Y, Tamaki K.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 56 ページ: 1694-1705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor up-regulates transforming growth factor -β receptor II in human dermal fibroblasts via the p38 mitogen-activated prote in kinase pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamane K, Asano Y, Tamaki K, Ihn H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 352 ページ: 69-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] p38 MAP kinase inhibitors in dermatology (2007)
  • 著者名/発表者名: Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Rev Dermatol 2 ページ: 403-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-p53 antibodies in patients with systemic sclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mimura Y, Yazawa N, Tada Y, Ihn H, Tamaki K.
  • 雑誌名: Int J Dermatol 46 ページ: 549-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linear connective tissue nevus (2007)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Ihn H, Tamaki K.
  • 雑誌名: Pediatr Dermatol 24 ページ: 439-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-p53 antibodies in patients with dermatomyositis/polymyositis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mimura Y, Yazawa N, Tamaki Z, Ashida R, Jinnin M, Asano Y, Tada Y, Kubo M, Ihn H, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Rheum 26 ページ: 1328-1331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of scleroderma patients with contracture of phalanges (2007)
  • 著者名/発表者名: Ashida R, Ihn H, Mimura Y, Jinnin M, Asano Y, Kubo M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Rheum 26 ページ: 1275-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sezary syndrome treated with narrowband ultraviolet B: time-course me asurement of serum levels of CCL17/CCL27 (2007)
  • 著者名/発表者名: Masui Y, Sugaya M, Kagami S, Fujita H, Yano S, Nagao M, Komine M, Saeki H, Ihn H, Kikuchi K, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp DermatoL, 32: Clin Exp Dermatol 32 ページ: 57-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psoriasis vulgaris associated with superior vena cava syndrome due to lung cancer metastasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Hosono S, Tsunemi Y, Sasaki K, Kadono T, Ihn H, Komine M, Asahina A, Kikuchi K, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol 34 ページ: 356-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] An usual manifestation of linear scleroderma'en coup de sabre'on the vertex and frontparietal regions (2007)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Ihn H, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 32 ページ: 758-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] The growth of Vibrio vulnificus and the habitat of infected patients in Kumamoto (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Miyasaka J, Ono T, Ihn H.
  • 雑誌名: Bioscience Trends 1 ページ: 134-139
  • 査読あり