| 研究課題/領域番号 |
17591173
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
久保 宜明 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (10260069)
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| 研究分担者 |
大谷 直子 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 助教授 (50275195)
飛田 泰斗史 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (90380039)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 有棘細胞癌 / 基底細胞癌 / ボーエン病 / 日光角化症 / 脂漏性角化症 / 細胞周期関連遺伝子 / SIRT1 / 免疫染色 |
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| 研究概要 |
表皮角化細胞の細胞周期制御機構の異常を探るため、表皮角化細胞由来の皮膚腫瘍である、有棘細胞癌(SCC)、基底細胞癌(BCC)、ボーエン病(BD)、日光角化症(AK)、脂漏性角化症(SK)、エクリン汗孔腫(EP)、ケラトアカントーマ(KA)において、細胞周期関連遺伝子の発現を検討した。細胞周期関連遺伝子として、p14、p16、p21、p27、SIRT1の5つの遺伝子を選択した。前4者の遺伝子産物は、in vitroではストレスにより誘導され、細胞周期を負に制御する。SIRT1は、寿命延長作用の知られている酵母Sir2の哺乳類におけるホモログで、細胞周期に関与する脱アセチル化酵素である。
SCC、BCC、BD、AK、SK、正常表皮の各20例、EP4例、KA3例の合計107例の皮膚腫瘍のパラフィン包埋切片を用い、SIRT1蛋白の発現を免疫組織学検索にて検討した。正常表皮や皮膚良性腫瘍と比較して、SCC、BCC、BD、AKの各腫瘍では高頻度にSIRT1を強発現していた。特にBD20例全例でSIRT1を強発現していた。BCCでは、病変の周辺部で強発現している傾向があった。また、SCCとAKでは、SIRT1の強発現の頻度はほぼ同様でありSIRT1の強発現は、皮膚発癌の初期に生じていることが示唆された。SKでは、陽性細胞の数をみれば全例で強発現していたが、その染色の濃度は悪性腫瘍よりも淡く、腫瘍径が大きくなればより淡くなる傾向が認められた。
皮膚悪性腫瘍では高頻度にSIRT1が強発現しており、その強発現は皮膚発癌過程に一役を担っており、皮膚癌を治療する上でSIRT1が一つの標的となり得る可能性が示唆された。
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