台湾サンプルと日本サンプルを比較した覚醒剤依在症発症メカニズムに関する研究

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591203
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: PILLAI Anitha A 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (70377753)
• 研究分担者: 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80263911) ; 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376) ; 武井 教使 子どものこころの発達研究センター, 教授 (80206937) ; 三辺 義雄 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (60181947) ; 関根 吉統 浜松医科大学, 医学部, 助手 (70324358)
• キーワード: 覚醒剤 / 依在症

研究概要

覚醒剤依存症における報酬系や精神依存関連遺伝子の変異部位の同定をする。注目するところはドーパミン代謝系に関与する、モノアミン酸化酵素(MAOA、MAOB)、カテコールアミン-O-メチル転移酵素(COMT),ドーパミン酸素代謝系と相互作用をもつセロトニン系のセロトニントランスポーター(STP)、MAOAとリンクしているスーパーオキサイドジスムターゼ(SOD)などである。これらについて、遺伝子発現を調整し、酵素活性を制御するプロモーター領域、酵素活性そのものを変化させるエクソン領域、サブタイプによって、発現を制御する3‘領域について研究する。覚醒剤精神病の形成は、その薬物自体の薬理作用、環境、心理社会、家族背景、遺伝など様々な要因などが影響していることが指摘されている。今回の結果はProdynorphin遺伝子変異、Mu-opioid receptor遺伝子変異SLC22A3遺伝子変異、Dihydropyrimidinase-related protein 2遺伝子変異、Tumor necrosis factor-alpha遺伝子変異、CART遺伝子変異、Beta-arrestin 2遺伝子変異と覚醒剤関連精神障害の病態発生との関連性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variant of prodynorphin gene is risk factor for methamphetamine dependence (2006)
  • 著者名/発表者名: Nomura A., Ujike H., Tanaka Y., Otani K., Morita Y., Kishimoto M., Morio A., Harano M., Inada T., Yamada M., Komiyama T., Sekine Y., et al.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 400 ページ: 158-162
• [雑誌論文] Linkage disequilibrium and association with methamphetamine dependence/psychosis of mu-opioid receptor gene polymorphisms (2006)
  • 著者名/発表者名: Ide S., Kobayashi H., Ujike H., Ozaki N., Sekine Y., et al.
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J. 6 ページ: 179-188
• [雑誌論文] Association study of the tumor necrosis factor-alpha gene and its 1A receptor gene with methamphetamine dependence (2006)
  • 著者名/発表者名: Nomura A., Ujike H., Tanaka Y., Kishimoto M., Otani K., Morita Y., Morio A., Harano M., Inada T., Yamada M., Komiyama T., Hori T., Sekine Y., et al.
  • 雑誌名: Ann. N. Y. Acad. Sci. 1074 ページ: 116-124
• [雑誌論文] No association between CART (cocaine- and amphetamine-regulated transcript) gene and methamphetamine dependence (2006)
  • 著者名/発表者名: Morio A., Ujike H., Nomura A., Tanaka Y., Morita Y., Otani K., Kishimoto M., Harano M., Inada T., Komiyama T., Yamada M., Sekine Y., et al.
  • 雑誌名: Ann. N. Y. Acad. Sci. 1074 ページ: 411-417
• [雑誌論文] Possible association of beta-arrestin 2 gene with methamphetamine use disorder, but not schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M., Ozaki N., Suzuki T., Kitajima T., Yamanouchi Y., Kinoshita Y., Kishi T., Sekine Y., et al.
  • 雑誌名: Genes. Brain. Behav. 6 ページ: 107-112