| 研究概要 |
我々は、青斑核(LC)に存在するノルアドレナリン(NA)含有神経系、視床下部室傍核(PVN)に存在するCRF含有神経系および介在アセチルコリン(ACh)含有神経系が、機能的に関連したニューロネットワークを形成し、PVNのNA遊離に対して促進的に作用する結果、持続性高コルチゾール血症を引き起こす可能性についてラット脳室内にCRF(1.5nmol/animal)を投写し、薬理学的および免疫組織化学的に解析し、以下の実験成績を得た。(1)CRFによるPVNのNA遊離増加および血症コルチコステロン値上昇は、シクロオキシゲナーゼ阻害薬であるインドメタシン(500μg/animal)の脳室内前処置によっていずれも有意に抑制された。(2)CRF(1.5nmol/animal)は、LC、PVNのみならず介在アセチルコリン(ACh)含有神経系の候補の一つである橋背外側被蓋核(LDTg)においてもcFos発現を誘導した。(3)CRFによるLC、PVNおよびLDTgのcFos発現は、CP154,526(CRF1受容体遮断薬)、フェントラミン(αアドレナリン受容体遮断薬)、ヘキサメトニウム(ニコチン受容体遮断薬)およびインドメタシンの脳室内前処置によって、有意に抑制された。(4)CRFによって活性化される神経細胞の蛍光二重免疫染色による解析から、(1)PVN.におけるc-Fos陽性細胞は、CRFおよびアドレナリンα1B受容体サブタイプを発現し、(2)LCにおけるc-Fos陽性細胞は、DBHおよびニコチン受容体α3サブユニットを発現し、(3)LDTgにおけるc-Fos陽性細胞は、コリンアセチルトランスフェラーゼを発現していることが明らかになった。以上の成績から、LCからPVNへ投射するノルアドレナリン含有神経系、PVNからLDTgへ投射するCRF含有神経系およびLDTgからLCへ投射するACh含有神経系が、脳内CRF1受容体の賦活を介して機能的に関連した神経回路を構成し、視床下部-下垂体-副腎皮質系を賦活する可能性が推察された。
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