| 研究概要 |
ニューロン型のグルタミン酸トランスポーターであるEAAC-1はGABA神経細胞上にも分布し、GABA神経はEAAC-1経由で細胞内に取り込んだグルタミン酸を基質としてGABAを再合成していることが明らかにされ、EAAC-1は興奮系機能ばかりではなくGABA抑制系機能をも修飾する重要な輸送蛋白として注目されるようになった。そのEAAC1の機能を修飾するGTRAP3-18が発見され、機能が明らかにされてきている。GTRAP3-18の興奮、抑制系に対する影響を検討した。Antisense GTRAP3-18 oligonucleotide脳室内投与ラットのペンチレンテトラゾール(PTZ)キンドリングを行い、ウェスタンブロット法を用い海馬グルタミン酸及びGABAトランスポーター、グルタミン酸レセプターの発現変化を検討した。Antisense GTRAP3-18 oligonucleotide脳室内投与ラットは対照と比較してキンドリング完成が早かった。PTZキンドリング完成24時間後海馬GLT-1,GAT-3,GluR1,GluR2,NMDAR1がAntisense GTRAP3-18 oligonucleotide脳室内投与ラットので対照と比較して発現が有意に低下していた。続いてマイクロダイアリーシス法を用いGTRAP3-18の細胞外海馬グルタミン酸及びGABA濃度への影響を観察した。Antisense GTRAP3-18 oligonucleotide脳室内投与ラットは対照と比較してグルタミン酸及びGABA基礎値は共に有意に高値であった。また、Antisense GTRAP3-18 oligonucleotide脳室内投与ラットはPTZ(50mg/kg)によるけいれん誘発でけいれん終了後に細胞外グルタミン酸濃度の一過性上昇がみられた。これらからGTRAP3-18がけいれんあるいはてんかん病態に関与している可能性が示された。
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