AMPA型グルタミン酸受容体の輸送に注目した精神疾患の候補遺伝子研究

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17591237
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 服部 栄治 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 研究員 (80399443)
• 研究分担者: 岩山 佳美 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, リサーチアソシエイト (60399441)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 遺伝学 / ゲノム / 行動学

研究概要

1.本研究の主目的は、精神疾患の候補遺伝子としてAMPA型グルタミン酸受容体の運搬に関わる遺伝子群に注目し、これらについて統合失調症および気分障害との関連の有無を調べることである。今回、AMPA型グルタミン酸受容体の運搬に関わる候補遺伝子として、DLG4(PSD-95)、DLG1(SAP-97)、PRKCABP(PICK-1)、MDM2の4つを選んだ。HapMapデータベース(http://www.hapmap.org)から、これらの遺伝子近傍に存在する一塩基多型(SNP)の情報を得て、SNP相互の連鎖不平衡解析により、日本人および中国人集団においてゲノム変異に関する情報を最も多く供給すると考えられるSNPセット(tagSNPs)を選択した。予備的な解析においては、DLG4の一多型が疾患に有意な関連を示した。今後、遺伝子型判定の結果をされに点検し、詳細な統計解析(伝達不平衡テスト、多型間の連鎖不平衡解析、ハプロタイプ解析)を行う予定である。
2.その他の研究成果
1)Microtubule-associated proteins(MAPs)の一つをコードする遺伝子STOP(MAP6)のSNPおよびハプロタイプが統合失調症と関連すること、さらにこの遺伝子の発現が統合失調症死後脳において上昇していることをしめした(Shimizu et al.2006)。
2)DRD4遺伝子と統合失調症の関連研究を行った(Nakajima et al.2006)。我々は上流域の変異が疾患に関与する可能性を指摘した。従来、従来特に注目されてきた繰り返し多型(エクソン3)については関連が認められなかった。さらに、我々は繰り返し多型部位に自然淘汰が働いたかを明らかにするために解析および検討を加えている。
3)HTR3B遺伝子座の多型およびハプロタイプが気分障害と関連することを示した(Yamada et al.2006)。

研究成果

• [雑誌論文] Association and synergistic interaction between promoter variants of the DRD4 gene in Japanese schizophrenics. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Hattori E, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Hashimoto K, Watanabe H, Iyo M, Hoshika A, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Hum Genet 52(1) ページ: 86-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association and synergistic interaction between promoter variants of the DRD4 gene in Japanese schizophrenics. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Hattori E, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Hashimoto K, Watanabe H, Iyo M, Hoshika A, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Hum Genet. 52(1) ページ: 86.91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic and expression analyses of the STOP (MAP6) gene in schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Iwayama Y, Yamada K, Toyota T, Minabe Y, Nakamura K, Nakajima M, Hattori E, Mori N, Osumi N, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Schizophr Res 84(2-3) ページ: 244-252
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinguishable haplotype blocks in the HTR3A and HTR3B region in the Japanese reveal evidence of association of HTR3B with female major depression (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hattori E, Iwayama Y, Ohnishi T, Ohba H, Toyota T, Takao H, Minabe Y, Nakatani N, Higuchi T, Detera-Wadleigh SD, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 60(2) ページ: 192-201
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic and expression analyses of the STOP (MAP6) gene in schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Iwayama Y, Yamada K, Toyota T, Minabe Y, Nakamura K, Nakajima M, Hattori E, Mori N, Osumi N, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Schizophr Res. 84(2-3) ページ: 244-252
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinguishable haplotype blocks in the HTR3A and HTR3B region in the Japanese reveal evidence of association of HTR3B with female major depression (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hattori E, Iwayama Y, Ohnishi T, Ohba H, Toyota T, Takao H, Minabe Y, Nakatani N, Higuchi T, Detera-Wadleigh SD, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biol Psychiatry. 60(2) ページ: 192-201
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より