悪性腫瘍に対する放射線治療後の2次がん発生に関する疫学的、分子生物学的研究

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17591310
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 大野 達也 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター病院, 医長 (10344061)
• 研究分担者: 島田 義也 独立行政法人放射線医学総合研究所, 放射線防護研究センター, グループリーダー (10201550) ; 柿沼 志津子 独立行政法人放射線医学総合研究所, 放射線防護研究センター, チームリーダー (20392219) ; 加藤 真吾 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター病院臨床検査室, 室長 (00370875)
• キーワード: 悪性腫瘍 / 放射線治療 / 2次がん

研究概要

今年度は、実際の子宮頸がん症例の生検標本を用いて、放射線治療により発現する遺伝子蛋白について解析した。放射線治療前と9Gy照射時に子宮頸部の腫瘍から生検を施行し、免疫組織化学染色を用いて腫瘍組織におけるp53,p73,COX-2蛋白の発現とアポトーシス細胞をin situにて調べた。その結果、治療前にCOX-2が陰性、または、9Gy照射後のp53やp73が陽性である症例において放射線誘発アポトーシスの頻度が高かった。これにより、照射後の早期からp53に応答する経路が機能し、炎症に伴う遺伝子発現とも関連してアポトーシスが生じていることが示唆された。
ミスマッチ修復の突然変異を引き起こすMlh1蛋白は、遺伝性非ポリポーシス大腸がんの発症に関わると考えられている。我々は、大腸における慢性炎症と発癌作用の関連を調べるため、Mlh1ノックアウトマウスにおける大腸癌発生の基礎的検討を行った.慢性大腸炎は、Mlh1のステータスが異なる3種類のマウス(Mlh1-/-、Mlh1+/-、Mlh1+/+)に対して硫酸ナトリウム水を飲用水に混ぜることにより発生させた。Mlh1ノックアウトマウス(-/-)では、オスの63%、メスの44%にそれぞれ大腸癌が発生したのに対して、他の2種(Mlh1+/-、Mlh1+/+)では大腸癌の発生は認められなかった。また、硫酸ナトリウム処理を行わなかったMlh1ノックアウトマウスには大腸癌の発生は認められなかった。大腸癌の腫瘍組織における免疫組織化学染色では、p53とiNOSの発現が増強していた。このことから、Mlh1の機能喪失状態における慢性炎症の存在は大腸癌の発がん過程に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term survival and of second cancers after radiotherapy for cervical cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Kato S, Sato S, Fukuhisa K, Nakano T, Tsujii H, Arai T
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Boil Phys (In press)
• [雑誌論文] Carbon ion radiotherapy for vaginal melanoma : a case report. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Kato S, Sasaki E, Mizutani K, Tsujii H.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. (In press)
• [雑誌論文] Ikaros is a mutational target for lymphomagenesis in Mlhl-deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma S, Kodama Y, Amasaki Y, Yi S, Tokairin Y, Arai M, Nishimura M, Monobe M, Kojima S, Shimada Y.
  • 雑誌名: Oncogene 26(20) ページ: 2945-9
• [雑誌論文] Late rectal complications evaluated by CT-based dose calculations in patients with cervical carcinoma undergoing high-dose rate brachytherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Noda S, Ohno T, Kato S, Ishii T, Saito O, Wakatsuki M, Tamaki T, Watanabe K, Nakano T, Tsujii H
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys (In press)
• [雑誌論文] The Effects of Carbon Ion Irradiation Revealed by Excised Perforated Intestines as a Late Morbidity for Uterine Cancer Treatment. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Ochiai T, Shimada H, Kato S, Ohno T, Nikaido T, Yamada S, Okazumi S, Matsubara H, Takayama W, Ishikura H, Tsuji H.
  • 雑誌名: Surg Today. 36(8) ページ: 692-700
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 Impairs treatment Effects of Radiotherapy for Cervical Cancer by Inhibition of Radiation-Induced Apoptosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Ohno T, Kato S, Wakatuki M, Iwakawa M, Oota T, Imai T, Mitsuhashi N, Noda S, Nakano T, Tsujii H.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 66(5) ページ: 1347-1355
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The PCC assay can be used to predict radiosensitivity in biopsy cultures irradiated with different types of radiation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Tsuruoka C, Nakano T, Ohno T, Furusawa Y, Okayasu R.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 16(6) ページ: 1293-9
• [雑誌論文] Investigation of new cytogenetic biomarkers specific to high-LET radiation using in vivo and in vitro exposed human lymphocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanda R, Minamihisamatsu M, Tuji S, Ohmachi Y, Hiraoka T, Shimada Y, Ogiu T, Ohno T, Hayata I
  • 雑誌名: Int J Radiat Biol. 82(7) ページ: 483-91
• [雑誌論文] Mild inflammation accelerates colon carcinogenesis in Mlhl-deficient mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Kakinuma S, Tokairin Y, Arai M, Kohno H, Wakabayashi K, Imaoka T, Ito E, Koike M, Uetake H, Nishimura M, Yamauchi K, Sugihara K, Shimada Y.
  • 雑誌名: Oncology. 71(1-2) ページ: 124-30
• [図書] Gynecologic cancer. Thomas F. Delaney(Ed.). Proton and Heavier Charged Particle Radiotherapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Kato S, Ohno T, Suzuki Y
  • 出版者: Lippincott.(In press)