| 研究課題/領域番号 |
17591361
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
螺良 愛郎 関西医科大学, 医学部, 教授 (90098137)
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| 研究分担者 |
松岡 洋一郎 関西医科大学, 医学部, 助教授 (60219409)
上原 範久 関西医科大学, 医学部, 助手 (30368211)
圦 貴司 関西医科大学, 医学部, 助手 (50330212)
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| キーワード | MNU / Lewis rat / Mammary / Carcinoma / estrogen / progesterone |
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| 研究概要 |
ヒトでは若年で初回満期妊娠を経験した経産婦では未産婦に比して乳癌の発生は1/2である。経産による乳癌の抑制はラットにおいても認められ、妊娠を模倣する短期(3週間;ラットの妊娠期間に相当)のエストロゲンとプロゲステロン(E/P)投与においても乳癌の抑制をみる。しかし、エストロゲンは乳腺あるいは乳癌細胞の増殖因子であり、長期E/P暴露では乳癌の危険因子となる可能性がある。よって、N-methyl-N-nitrosouea(MNU)誘発Lewisラット乳癌に対して、≧1cm乳癌ならびに全乳癌の発生を指標として、短期(3週間)E/P暴露群ならびにE/P非処置群とをMNU投与後25週間にわたり観察して比較した。その結果、E/P非処置群に比して、長期ならびに短期E/P暴露群では、ともに≧1cm乳癌の抑制をみたが、E/P投与群ではMNU投与後23-25週頃より<1cm乳癌の発生が急峻に増加し、全乳癌を比較すると、依然短期E/P暴露群では抑制をみたが、乳癌発生率は長期E/P暴露群ではE/P非処置群と差はみなかった。これら<1cmの微小乳癌がラテント癌として微小のままで留まるのか、進展して≧1cmの顕在性乳癌になるのかの同定は重要である。しかし、既報によると、20週間のE/P連続暴露では乳癌の抑制はみるものの、顕在性乳癌の出現を20週目にみとめたり、別の報告では33週間の長期E/P暴露では顕在性乳癌の有意な増加をみることは、今回みとめた微小乳癌は顕在性乳癌に進展する可能性が高い。よって、E/Pの短期暴露で得られた乳癌抑制能が今回の長期E/P暴露群で消失したことにより、E/Pよる乳癌抑制能は短期暴露においてのみ達成可能で、>20週E/P暴露ではE/P非処置群に比して乳癌増悪はみないものの、乳癌抑制効果が消失することが判明した。
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