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2007 年度 実績報告書

乳癌の微小環境におけるエストロゲンシグナル制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17591364
研究機関埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所)

研究代表者

山口 ゆり  埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主任研究員 (80166628)

研究分担者 林 慎一  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60144862)
キーワード癌 / 細胞・組織 / シグナル伝達
研究概要

乳癌の発生、進展に重要なエストロゲン受容体(ER)はエストロゲンだけでなく増殖因子によるリン酸化を介した経路など複数のシグナルカスケードによって活性化され、その制御は癌細胞をとりまく微小環壌に依存する。また、閉経後の乳癌では腫瘍周辺の間質線維芽細胞がアロマターゼを発現し、局所的にエストロゲンを供給することからこれを標的としたアロマターゼ阻害剤が開発され広く施行されている。われわれは多様化するホルモン療法の奏効性予測を目指し、ERE(estrogen responsive element)を転写調節領域に繋いだGFP遺伝子をヒト乳癌細胞MCF-7に安定導入してエストロゲンシグナルのレポーター細胞株を樹立し、乳癌の間質線維芽細胞が示す総合的なER活性化能をGFPの発現により個々の症例について定量する系を開発した。その結果、間質線維芽細胞によるER活性化能は1)個々の症例によって異なること、2)閉経後に発症した乳癌では閉経前より高いこと、,3)Grade3の乳癌ではGrade1、2より著しく低いことを明らかにした。今年度はER活性化能の高い群では微小環境において重要であることが報告されたα-smooth muscle actin (α-SMA)の発現の高い間質線維芽細胞ほどER活性化能も高い傾向にあることを明らかにした。さらに、微小環境中にはEREを介さないシグナルによる増殖促進活性があることが示唆されたため、乳癌組織の上清を用いてMCF-7-E10乳癌細胞に対する増殖促進活性を検討した結果、1)抗エストロゲン剤では阻害されない増殖促進活性を示す症例があること、2)腫瘍径の大きな乳癌ではこの活性が高いこと、3)抗体による解析から少なくともその一部にHGFが関与すること、4)HGF濃度と増殖促進活性は相関することを明らかにした。今後は個々の症例に適切な治療の選択を目指し、間質線維芽細胞の特性の解明を研究課題とする。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2008 2007 2005

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (8件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Microenvirommental regulation of estrogen signals in breast cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, Y.
    • 雑誌名

      Breast Cancer 14

      ページ: 175-181

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aromatase localization in human breast cancer tissues-possible interaction between intratumoral stromal and parenchymal cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Miki, Y., Yamacuchi. Y., Hayashi, S., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 3945-3954

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estrogen signaling ability in human endometrial cancer throuh the cancer-stromal interaction.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, M., Yamaguchi, Y., Hayashi, S., et. al.
    • 雑誌名

      Endocrine-Related Canoer (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ホルモン療法反応性と乳癌微小環境.2007

    • 著者名/発表者名
      林 慎一,山口 ゆり
    • 雑誌名

      乳癌の臨床, 特集・乳癌ホルモン療法の進歩-基礎と臨床 22

      ページ: 6-12

    • 査読あり
  • [学会発表] 子宮体癌における微小環境に依存したエストロゲン受容体活性化の解析2007

    • 著者名/発表者名
      松本光代、山口ゆり、林 慎一, 他7名
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071003-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] エストロゲン依存性癌の新規診断法の開発2007

    • 著者名/発表者名
      松本 光代、山口 ゆり、林 慎一, 他7名
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-24
  • [学会発表] 乳癌における間質の特性2007

    • 著者名/発表者名
      山口 ゆり、林 慎一, 他4名
    • 学会等名
      第15回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-11-24
  • [学会発表] 乳癌の微小環境におけるエストロゲン依存性および非依存性の増殖制御機構2007

    • 著者名/発表者名
      山口 ゆり、林 慎一, 他3名
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
  • [学会発表] 核内レセプターを標的としたホルモン依存性癌の診断と治療の展開シンポジウム「核内レセプターの機能と治療への応用」,2007

    • 著者名/発表者名
      林 慎一、山口 ゆり, 他1名
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
  • [学会発表] 子宮体癌におけるエストロゲンシグナルを介した癌微小環境の解析2007

    • 著者名/発表者名
      松本 光代、山口 ゆり、林 慎一, 他7名
    • 学会等名
      第8回ホルモンと癌研究会
    • 発表場所
      品川
    • 年月日
      2007-07-27
  • [学会発表] 内分泌療法の適応選択の基礎研究.シンポジウム「本邦における内分泌療法のエビデンスと基礎研究」2007

    • 著者名/発表者名
      林 慎一、山口 ゆり
    • 学会等名
      第15回日本乳癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-06-26
  • [学会発表] In vivo and in Vitro efficacy of capecitabine(X)+tamoxifen(TAM)in breast cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Mori, K., Yamaguchi, Y., Hayashi., S., et. al.
    • 学会等名
      Annual Meetlng of American Society of Clinical Oncology
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2007-06-01
  • [産業財産権] A transgenic cell and method for cell analsis2008

    • 発明者名
      山口 ゆり, 林 慎一
    • 権利者名
      同左
    • 産業財産権番号
      Patent No:06756855.0-1222
    • 出願年月日
      2008-02-08
    • 外国
  • [産業財産権] 遺伝子導入細胞2005

    • 発明者名
      山口 ゆり, 林 慎一
    • 権利者名
      同左
    • 産業財産権番号
      特願2005-160621
    • 出願年月日
      2005-05-31
  • [産業財産権] 細胞分析方法2005

    • 発明者名
      山口 ゆり, 林 慎一
    • 権利者名
      同左
    • 産業財産権番号
      特願2005-160685
    • 出願年月日
      2005-05-31

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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