肝阻血再潅流障害時の遺伝子導入による臓器不全の制御に関する研究

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17591371
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 吉留 博之 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (10312935)
• 研究分担者: 宮崎 勝 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70166156) ; 木村 文夫 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教授 (70334208) ; 加藤 厚 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (70344984) ; 吉富 秀幸 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (60375631)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 阻血再灌流 / 脂肪肝 / 転写因子 / 臓器不全 / 感染症 / サイトカイン / ケモカイン / アポトーシス

研究概要

1.遺伝子導入による制御に関する検討
遺伝子導入に関してはInvitrogenのシステムを用い新たに遺伝子導入実験を開始できる状況である。またすでにSTAT6の供与をうけており、発現実験は終了しin vivoの実験を開始するところまで来ているが、P2実験室の使用の制限にて現在待機中である。
肝阻血再灌流障害の制御に関しては、障害を制御する機構ならびに障害後の免疫系との関与としてMIFに注目しその発現と抗体投与による障害への関与を検討した。その結果MIFは炎症性サイトカインとしての役割と自然免疫に関与することが判明し論文投稿した。またノックアウトマウスを用い遠隔臓器(肺)における障害を含めさらなる関与も検討し学会発表並びに論文準備中である。
2.Ischemic preconditioningに関しては、至適時間が決定できこれにより明らかに長時間の阻血再灌流障害が軽減されるという結果が得られた(p<0.01)。さらに組織学的好中球集積やchemokineの発現がreal-time PCRによる検討によりmRNAレベルで有意に抑制されるという結果が得られた。
3.閉塞性黄疸肝の易感染性に関しては、肝切除後のTLR4の発現を検討し正常肝での感染と臓器障害との関連を証明しJournal of Hepatologyにpublishした。黄疸肝に関してもcytokine, chemokineの発現と好中球集積と臓器不全との関係に関してはすでに検討が終わり、現在易感染性の機序の解明を転写因子の発現やその後の蛋白発現より検討中である。一部を論文投稿予定である。
4.脂肪肝に関する検討をdb/dbマウスを用いてその機序を検討し、再灌流後早期にアポトーシスが惹起されまたNOSの発現に正常肝との差を認めたことがわかり、現在論文投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] Renal function is well maintained after use of left renal vein graft for vascular reconstruction in hepatobiliary-pancreatic surgery. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yoshidome H, Kimura F, Kato A, Miyazaki M, et al.
  • 雑誌名: Journal of the American College of Surgeon 202 ページ: 87-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimura F, Yoshidome H, Kato A, Miyazaki M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 133 ページ: 102-112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Changes in growth factor and cytokine expression in biliary obstructed rat liver and their relationship with delayed liver regeneration after partial hepatectomy. (2006)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Shimizu H, Ito H, Kimura F, Ambiru S, Togawa A, Ohtsuka M, Yoshidome H, Kato A, Yoshitomi H, Sawada S, Miyazaki M.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 12 ページ: 2053-2059
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 133 ページ: 102-112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Should the inferior vena cava be reconstructed after resection for malignant tumors? (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Kimura F, Kato A, Miyazaki M, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Surgery 189 ページ: 419-424
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Extended cold preservation of the graft liver enhances neutrophil-mediated pulmonary injury after liver transplantation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Kato A, Miyazaki M, et al.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 52 ページ: 1172-1175
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 肝阻血再灌流障害におけるシグナル伝達機構-up-to-date (2005)
  • 著者名/発表者名: 吉留博之, 加藤 厚, 木村文夫, 宮崎 勝他
  • 雑誌名: 外科と代謝・栄養 39 ページ: 113-120
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor and angiopoietins regulate sinusoidal regeneration and remodeling after partial hepatectomy in rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Kato A, Miyazaki M, et al.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 11・46 ページ: 7254-7760
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor and angiopoietins regulate sinusoidal regeneration and remodeling after partial hepatectomy in rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Mitsuhashi N, Ohtsuka M, Ito H, Kimura F, Ambiru S, Togawa A, Yoshidome H, Kato A, Miyazaki M.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 11 ページ: 7254-7260
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より