| 研究概要 |
平成19年度では,BAC(bacterial artificial chromosome)systemを利用したoncolytic HSV-1の作成にのために,より安全性の高いoncolytic HSVであるG47Δ(Proc Natl Acad Sci 98(11):6396-6401,2001)を基本骨格とするBACのT-BAC system(Cancer Res 65:10663-10668,2005)を用いて機能遺伝子搭載型ウイルス(Arming oncolytic HSV-1)を作成して腫瘍微小環境におけるウイルス治療の治療効果について検討することを目標とした.治療モデルとして,胃癌の再発形式のひとつである腹膜播種に対する治療を想定し,ヒト胃癌細胞株であるMKN-45,TMN-1を使用した。
我々がすでに報告した方法(Ueda K, et. al.Eur J Cancer 40:2135-2142,2004)を用いて腹膜播種モデルを作成した.このモデルに対して,我々が前年度の研究において開発してきたBaco-1(EGFP発現oncolytic HSV-1),fusogenic Baco-1(cell fusion induced oncolytic HSV-1),Synco-2D(Nakamori M et. al.Clin Cancer Res 9:2727-2733,2003)との比較として,新規に開発したウイルスを用いて,in vitroでの解析を行った.
現時点では,新世代ウイルスの治療効果ならびに安全性を検証している段階である.したがって,本年度(当該年度)は,腫瘍ならびに腫瘍ストローマを標的とした機能分子搭載型ウイルスに搭載する分子の撰択に重点を置く.現時点では,taxan系抗癌剤の耐性機構獲得分子として注目されているTxrl遺伝子のrepression moleculeであるthrombospondin-1(Gene and Dev.20:1975-1981,2006)のexpression cassetteを作成したところである
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