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通常型膵管癌におけるcancer stem cell解析の基盤研究を目的として、以下の検討を行った。前年度の検討で、分化した膵上皮細胞である腺房細胞が、増殖因子および血清の刺激により、nestin陽性細胞へ形質が転換することを報告した。nestinは神経幹細胞のマーカーであることから、生じた細胞はstem cell characterを持ち、脱分化現象である可能性を指摘した。今年度の検討では、細胞のmorphologyに注目し、nestin陽性細胞が、fibroblast様であり、遊走する性質があることから、間質細胞の性質をもつ可能性につき検討した。CD-1マウスより摘出した膵臓をコラゲネース処理と遠心処理を行い、腺房細胞優位の上皮細胞を分離し、ゼラチンコートした培養皿上で組織培養を行った。培養はDMEM/F12培地に10%ウシ胎児血清(FBS)および上皮細胞増殖因子(EGF)を50ng/mlの濃度で添加した。増殖因子の刺激により、膵上皮細胞は、上皮の構造を失い細胞は遊走することを見いだした。上皮の性質を示すE-カドヘリンの発現は消失し、間質細胞の性質を示すvimentinが発現することを見いだした。従って、今回観察した現象は、脱分化現象と、epithelial-to-mesenchymal transitionの現象が同時に生じているものと思われた。分化した上皮細胞であっても、増殖因子の刺激下に、脱分化、間質細胞への形質転換が生じうることを見いだした。これらの現象は、組織の代謝、修復機能に関与している可能性がある。またnestin陽性細胞は、増殖因子の存在下で増殖能をもつことから、癌の進展に関与している可能性がある。
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