| 研究課題/領域番号 |
17591484
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
辻 毅嗣 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50295804)
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| 研究分担者 |
高木 都 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00033358)
吉川 義朗 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (40343420)
中島 千香子 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (50336848)
田村 大和 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (20382301)
桑田 俊之 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (00398439)
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| キーワード | SERCA2a / Phospholamban / RNAi / 遺伝子導入 / 不全心 |
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| 研究概要 |
我々は、ラット心不全心モデルに,sarcoplasmic reticulum Ca^<2+> ATPase (SERCA2a)遺伝子を導入することにより心機能と生存率が改善されると報告してきた。またSERCA2aの抑制蛋白であるPhospholamban (PLB)をアンチセンス法で抑制することでも、SERCA2a機能を亢進できる。このように我々は(PLBとSERCA2aの比率(PLB/SERCA2a ratio)に着目し不全心の治療が可能であると考えている。しかし、従来のアデノウイルスによる遺伝子導入では小動物では心臓全体に対し治療が可能であるが、大動物やヒトの心臓全体に対しては十分な機能回復をもたらすことは困難であり、その方法は未だ確立されていない。最近のトピックスで、線虫でRNAi (RNA interference : RNA干渉)により遺伝子発現が抑制されていることが発見され、哺乳類でも同様のメカニズムがあり、小さなRNAを用いて遺伝子サイレンシングを行う方法が報告され非常に注目を浴びている。そこでRNAiと遺伝子導入を組み合わせて、より効率の良いしかも毒性の少ない不全心治療法を開発することが本研究の目的である。本年度は以前行なっていたエックス線透視下の遺伝子導入法をエコーガイド下で行なえるように現在調整中である。またiRNAの作製については、以前、他施設でPLBに有効なiRNAを作製したが、in vitroでは有効であったが、 in vivoでは無効であったという報告を入手した。PLBに有効なiRNAについては現在設計中であるが、その情報もふまえたうえ慎重に検討する必要があると思われる。
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