| 研究課題/領域番号 |
17591488
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
宮島 邦治 東京医科大学, 医学部, 助手 (80372952)
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| 研究分担者 |
大平 達夫 東京医科大学, 医学部, 講師 (40317847)
菅 泰博 東京医科大学, 医学部, 助手 (40408258)
本多 英俊 東京医科大学, 医学部, 助手 (60349503)
平野 隆 東京医科大学, 医学部, 助教授 (30238381)
加藤 治文 東京医科大学, 医学部, 教授 (20074768)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 非小細胞肺癌 / 癌抑制遺伝子 / メチル化 / 早期診断 / EGFR / 突然変異 / ゲフィチニブ |
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| 研究概要 |
本研究は肺癌の手術材料や患者血液などを用い、肺癌における各種癌抑制遺伝子プロモーター領域の異常メチル化、アセチル化、遺伝子突然変異等を検討した。これらのデーターをもとに、各種臨床病理学的因子との関連を調べ、従来のUICC肺癌病期に基づいた治療だけでは不十分であった肺癌個別化治療への応用を目指す。
研究成果1.
【対象・方法】原発性小型肺腺癌77例を対象に、MSP法によりRASSF1Aのメチル化の状態を検討した。
【結果・結語】1.原発性小型肺腺癌のRASSF1Aのmethylationの頻度は25例(32.5%)であった。
2.RASSF1Aメチル化の頻度は、喫煙歴と予後に相関していた。(p<0.03,p<0.005)。
3.多変量解析においてもRASSF1Aは、病期とともに、独立した予後因子であった(p<0.001,p<0.03)。
原発性小型肺腺癌切除例における、RASSF1Aメチル化は、予後因子であり、術後治療法選択の一助となり得ることが示唆された。
研究成果2.
【方法・対象】正常および良性・悪性疾患127例の血液を用い、p16およびERのmethylationについてReal-Time PCR用い解析した。
【結果及び考察】
1.p16,ERの陽性の頻度は、共に有意差を認めた。(p=0.023)
2.p16は、年齢により両群間に有意差を認めた。(p=0.009)
3.術前p16,ERのMSP陽性群が、術後に陰性化した。
血液DNAにおけるメチル化の検出は、肺癌の早期診断の一助となりうる可能性があると考えられる。
研究成果3.
【対象と方法】原発性肺腺癌切除例93例の切除標本を用いて、EGFRの遺伝子変異についてシークエンス法を用いて解析した。
【結果及び考察】原発性肺腺癌44/93(47.3%)に、エクソン18の点突然変異、エクソン19の欠失変異、エクソン21の点突然変異を認めた。引き続き、他の癌抑制遺伝子での検討、および、その他の検体や他因子に及ぼすメチル化、アセチル化、遺伝子突然変異の影響の検討を続けていく予定である。
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