| 研究課題/領域番号 |
17591495
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
竹之山 光広 産業医科大学, 医学部, 講師 (10309966)
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| 研究分担者 |
花桐 武志 産業医科大学, 医学部, 講師 (30299614)
菅谷 勝一 産業医科大学, 医学部, 助手 (40352306)
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| キーワード | SEREX法 / 腫瘍内浸潤B細胞 / 腫瘍抗原 / 抗体療法 / 肺癌 |
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| 研究概要 |
これまでに肺癌に浸潤するB細胞が認識する抗原の同定を、SEREX法を用いて行った。平成18年度は、今回同定した22種類の癌関連抗原のうち、細胞膜貫通ドメインを有する新規肺癌関連抗原(Protein X)に詳しい解析を行った。Protein Xの肺癌細胞株におけるmRNAでの発現を定量的RT-PCR法で検討したところ、11株中5株(45.5%)に高発現しており、当科で切除した肺癌組織では対照の正常肺に比較して15組織中9組織(60%)に高発現していた。ヒト正常組織20組織においては、心臓、腎臓、肝臓、前立腺、精巣、甲状腺に発現していた。次に、protein Xに対するrabbit polyclonal抗体を作製し機能的解析を行った。この抗Protein X抗体を用いて肺癌組織で免疫染色を行ったところ、28組織中7組織(25.0%)は細胞膜が染色されていた。さらに、フローサイトメトリーでProtein Xが細胞膜に局在するかをProtein Xの高発現肺癌細胞株(A904LとA110L)及び低発現株(H1224L)で検討したところ、A904LとA110Lでは、H1224Lに比べ、細胞表面が有意に高く染色されていた。この抗Protein X抗体のin vivoにおける抗腫瘍効果を腫瘍(A904L)を移植したSCID mouseモデルで検討したところ、抗体投与群は対照群に比べ、有意に腫瘍増殖抑制を示した。さらに、in vitroにおける抗腫瘍効果のメカニズムを調べるために、この抗Protein X抗体の補体依存性細胞障害活性(CDC活性)を検討したところ、対照のrabbit抗体に比べ抗protein X抗体ではProtein X高発現細胞株にCDC活性を認めた。これらの結果よりProtein Xは肺癌の免疫療法(抗体療法)のターゲットとしての有用性が示唆された。
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