| 研究課題/領域番号 |
17591573
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
豊島 良太 鳥取大学, 医学部, 教授 (50144671)
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| 研究分担者 |
岡野 徹 鳥取大学, 医学部, 准教授 (60252871)
榎田 誠 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (90372680)
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| キーワード | Rheumatoid arthritis / Osteoporosis / Prophylaxis / Treatment / Collagen-induced arthritis / Bone mineral density / COX2 inhibitor |
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| 研究概要 |
関節リウマチ(RA)に合併する骨粗鬆症は易骨折性や腰背部痛をもたらすため、既存のADL障害を増悪する重篤な合併症である。このため、関節炎の治療と同時に骨粗鬆症に対しても薬物療法や運動療法による予防・治療を行う必要がある。これまで、RAの動物モデルであるコラーゲン誘発関節炎(collagen-induced arthritis)ラットを用いて、薬物療法(エストロゲン、第三世代ビスフォスフォネートであるミノドロネート、ヒト副甲状腺ホルモン)と運動療法の効果を検討してきた。本年度の研究成果は以下の通りである。
1.CIAラットを対象として、ミノドロネートの骨吸収抑制機序について組織学的・免疫組織学的・分子生物学的手法を用いて検討し、ミノドロネートは破骨細胞アポトーシス誘導ではなく、RANK-RANKL系の発現抑制によって骨吸収を抑制していることを明らかにした。
2.エストロゲン欠乏状態のCIAラットに対するエストロゲン補充療法が骨量減少と関節炎の抑制をもたらすことはすでに公表した。閉経前のRAを想定して、エストロゲン非欠乏状態のCIAラットに対するエストロゲンの効果を検討し、非欠乏ラットにおいてもエストロゲンは骨量減少と関節炎の抑制効果を持つことを明らかにした。
3.RAの膝の変形と骨量の関係を検討した。RA膝の変形は主に脛骨近位端の変形によって発生し、この変形の程度は腰椎と橈骨の骨量と負の相関関係にあり、RA膝の変形には骨粗鬆症が深く関係することを明らかにした。
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