| 研究課題/領域番号 |
17591609
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
合谷木 徹 秋田大学, 医学部, 講師 (30302277)
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| 研究分担者 |
西川 俊昭 秋田大学, 医学部, 教授 (50156048)
木村 哲 秋田大学, 医学部, 助手 (00312702)
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| キーワード | βブロッカー / 脳虚血 / エスモロール / ランジオロール / グルタミン酸 |
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| 研究概要 |
背景:短時間作用型のβアドレナリン受容体遮断薬(βブロッカー)の脳保護作用を実験的に検討することによって、その機序を解明し、今後の急性脳虚血障害の予防薬の一つの手がかりになることが期待できる。
方法:雄のS-Dラットを用いて、ハロセン麻酔下に行う。虚血開始約30分前に各薬剤の静脈内投与を開始し、24時間後まで継続する。側頭筋の温度を37.5℃に保ち、先端を丸く細工した3.0ナイロンを内頚動脈へ進め、レーザ血流計により血流の低下を確認しながら選択的に中大脳動脈領域を虚血にする。虚血2時間後、ナイロンを引き抜き再灌流させ麻酔より覚醒させる。再灌流後22時間後に、神経学的検査を行い、再びハロセン麻酔下に、脳を取り出す。脳を冠状断に7つの切片に切りTTC(2.3.5-triphenyltetrazolium choloride)で染色する。梗塞巣をコンピュータを用いて数字化して各群を比較する。1)グループを対照群(生食)、エスモロールiv (200μg/kg/min)、ランジオロールiv(40μg/kg/min)、を再灌流22時間後まで投与し、7日後まで生存させ、7日後に脳を取り出した。2)虚血前に線状体にマイクロダイアリシスプローブを挿入固定し、生食投与、エスモロールiv、ランジオロールivのラットで虚血前後のグルタミン酸濃度を測定した。
結果:1)薬物投与により1日後、4日後、7日後の神経学的所見は有意に改善した。再灌流7日後の梗塞巣では、生食投与のラットに比較して、エスモロールiv、ランジオロールivの群のラットでは有意に減少した。2)虚血前後の線状体のグルタミン酸濃度は、虚血後に有意に上昇し、薬物の投与により上昇が抑制された。
結論:βブロッカーによりラットの脳梗塞モデルにて1週間後の梗塞巣の減少がみられ、保護効果が示唆されたが、その機序として虚血中の線状体のグルタミン酸濃度の関与が示唆された。
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