| 研究課題/領域番号 |
17591609
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
合谷木 徹 秋田大学, 医学部, 講師 (30302277)
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| 研究分担者 |
西川 俊昭 秋田大学, 医学部, 教授 (50156048)
木村 哲 秋田大学, 医学部, 助教 (00312702)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2007
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| キーワード | β-ブロッカー / 脳虚血 / エスモロール / ランジオロール / 脳保護効果 |
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| 研究概要 |
背景:短時間作用型のβアドレナリン受容体遮断薬(βプロッカー)の脳保護作用を実験的に検討することによって、その機序を解明し、今後の急性脳虚血障害の予防薬の一つの手がかりになることが期待できる。
目的:ラット局所脳虚血モデルを用い、短時間作用性β遮断薬であるエスモロールおよびランジオロールの虚血後持続投与による脳保護効果を検討した。
対象と方法:ハロタン麻酔・自発呼吸下、雄SDラットを用いた。中大脳動脈閉塞モデルにて脳虚血を作製し、2時間の虚血後に22時間の再灌流を行った。薬物を経静脈的に投与開始し22時間持続投与した。虚血再灌流後に神経学的欠損スコアを評価し、脳はTTC(2.3.5 - triphenyltetrazolium chloride)で染色し、脳梗塞の体積を算出した。1) 各薬物を虚血前より投与し7日後に評価した。2) 線状体のグルタミン酸濃度を測定した。3) 虚血後4日目にTUNEL染色をした。4) 各薬物を虚血後より投与して、7日後に評価した。5) 10倍量の量を投与して、7日後に評価した。
結果:β-ブロッカーにより1) 神経学的欠損スコアと梗塞巣が減少した。2) 虚血中のグルタミン酸濃度が減少した。3) TUNEL陽性細胞が減少した。4) 虚血後投与でも神経学的欠損スコアと梗塞巣が減少した。5) 10倍量では増強効果が見られなかった。
結論:ラット局所脳虚血モデルにおいて、短時間作用性β遮断薬の持続投与は脳虚血保護効果を示し、10倍量では増強効果はなかった。その機序としてグルタミン酸濃度の抑制やアポトーシスの抑制の関与が考えられる。この脳保護効果は虚血後の薬物投与でもみられた。
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