周術期心筋虚血後の心のリモデリングにおける線溶系因子の役割と臨床的意義

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17591623
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 赤松 繁 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (20167828)
• 研究分担者: 小澤 修 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90225417) ; 土肥 修司 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40155627)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 心筋 / 虚血 / ストレス蛋白質 / クリスタリン / 分子シャペロン

研究概要

急性虚血性心疾患は麻酔・蘇生学において重要な疾患の一つであり、急性期における集中管理がなされる事によって治療成績は向上した。急性虚血性疾患の治療概念の中で線溶系は血栓溶解という重要な位置を占めてきた。近年、これらのカスケードが蛋白溶解(proteolysis)にも重要な役割を担う因子として考えられるようになり急性心筋梗の予後(心リモデリング)に重要な影響を与える因子として注目されているが、その詳細は現在までに明らかにされていない。線溶系の活性化因子であるtPAやuPAは既に血栓溶解薬として臨床で繁用されており、その作用は不活性体であるplasminogenから活性体であるplasmin(線溶因子)に変換させる。これらPAは、生体内で血管内皮細胞や血小板から遊離されるPAI-1により不活化される。PAにより産生されたplasminは血栓形成の重要な因子であるフィブリンを分解することで線溶系の中心的役割を担うが、その活性は血液中のα2-antiplasminによって制御されている。近年、線溶因子のplasminは線溶系においてのみならず、種々の蛋白質の限定分解を制御する機能を有することが明らかとされてきた。血液中のplasminが細胞外組織(extracellular matrix)を分解することで、細胞の増殖や遊走を制御していると考えられ、動脈硬化症の発症・進展や癌転移に重要な役割を果たしている可能性を持つものとして注目されている。
本研究では、心筋虚血とストレス蛋白質(heat shock protein)との関係に注目し、心筋梗塞により、血中に分泌されたPDGF-BBがp38 MAPキナーゼの活性化を介して心筋のαB-crystallinをリン酸化し、このリン酸化された低分子量ストレス蛋白質が心筋を保護する可能性を示し、心筋虚血との関係を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Midazolam suppresses thrombin-induced heat shock protein 27 phosphorylation through inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase in cardiac myocytes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Akamatsu S, Suga H, Takai S, Kato K, Dohi S, Kozawa O
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 96 ページ: 56-64
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Possible involvement of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signal pathway in vasopressin-induced HSP27 phosphorylation in aortic smooth muscle A10 cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Nakajima K, Shu E, Kanno Y, Hirade K, Ishisaki A, Matsuno H, Tanabe K, Akamatsu S, Kato K, Oiso Y, Kozawa O
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 438 ページ: 137-145
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] αB-crystallin is phosphorylated during myocardial infarction : involvement of platelet-derived growth factor-BB. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shu E, Matsuno H, Akamatsu S, Kanno Y, Suga H, Nakajima K, Ishisaki A, Kato K, Kitajima Y, Kozawa O
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 438 ページ: 111-118
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Possible involvement of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signal pathway in vasopressin-induced HSP27 phosphorylation in aortic smooth muscle A10 cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Nakajima K, Shu E, Kanno Y, Hirade K, Ishisaki A, Matsuno H, Tanabe K, Akamatsu S, Kato K, Oiso Y, Kozawa O
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 438 ページ: 137-145
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より