骨腫瘍モデルにおける癌性疼痛の機序解明と遺伝子療法

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17591631
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 板野 義太郎 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (30127542)
• 研究分担者: 横山 正尚 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (20158380) ; 溝渕 知司 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (70311800) ; 森田 潔 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (40108171)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 難治性疼痛 / ASIC3 / 遺伝子療法 / BDNF

研究概要

最終的にWalkerらの方法による乳腺腫瘍細胞を培養し、ラットの骨腫瘍モデル作成し、骨腫瘍における疼痛機序の解明と遺伝子治療を応用した治療法を目指すために、本研究を立ち上げた。初年度は細胞の培養技術の修得ならびに遺伝子治療の基礎となる疼痛関連遺伝子の検索、測定を可能にする技術の確立に努めた。しかし、腫瘍細胞の培養技術の問題でラットの骨腫瘍作成が不可能であることがわかり、方向転換を図った。腫瘍などの炎症で出現するASIC3(acid-sensing ion channel3)に注目し、その発生機序を解明し、さらに遺伝子療法を応用して疼痛を抑制する治療法の確立を目指した。
モデルとして骨腫瘍に変え、L5脊髄神経部分結紮(L5SSNL)モデルを使用し、ASIC3の発現を免疫組織化学的に調べた。また、慢性疼痛時に増加すると言われているBDNF(brain-derived neurotrophic factor)との関係を二重染色法により調べた。
結果としてL4DRGでは、L5SSNL群においてはipsilateral DRGにおいてASIC3-irニューロンが増加していた。またASIC3とBDNFをともに発現しているニューロンも増加していた。L5DRGでは、ipsilateralDRGにおいて小型のASIC3-irニューロンが増加し、大型のASIC3-irニューロンが減少していた。また、BDNF-irニューロンはipsilateral DRGでほぼ消失していた。
慢性疼痛時(L5SSNLモデル)における機械的刺激に対する疼痛閾値の低下には、このASIC3発現の変化が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Altered response to formalin by L5 spinal nerve ligation in rats : a behavioral and molecular study. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaku R, et al.
  • 雑誌名: Anesth Analg 104 ページ: 936-943
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Epidural blood patch therapy for chronic whiplash-associated disorder. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, et al.
  • 雑誌名: Anesth Analg (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Altered response to formal in by L5 spinal nerve ligation in rats : a behavioral and molecular study. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaku R, Yokoyama M, Kobayashi H, Matsuoka Y, Sato T, Mizobuchi S, Itano Y, Morita K.
  • 雑誌名: Anesth Analg 104 ページ: 936-43
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Epidural blood patch therapy for chronic whiplash-associated disorder. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Yokoyama M, Mizobuchi S, Hashimoto H, Moriyama E, Morita K.
  • 雑誌名: Anesth Analg (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Therapeutic benefit of intrathecal injection of insulin-like growth factor-1 in a mouse model of Amyotrophic lateral sclerosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagano I, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 235 ページ: 61-68
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Beneficial effects of intrathecal IGF-1 administration in patients with amyotrophic lateral sclerosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagano I, et al.
  • 雑誌名: Neurol Res 27 ページ: 768-772
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The effects of continuous epidural anesthesia and analgesia on stress response and immune function in patients undergoing radical esophagectomy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, et al.
  • 雑誌名: Anesth Analg 101 ページ: 1521-1527
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] オピオイドの新しい知見 (2005)
  • 著者名/発表者名: 石川慎一, 他
  • 雑誌名: 緩和医療 13 ページ: 41-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Therapeutic benefit of intrathecal injection of insulin-like growth factor-1 in a mouse model of Amyotrophic lateral sclerosis (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagano I, Ilieva H, Shiote M, Murakami T, Yokoyama M, ShojiM, Abe K.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 235 ページ: 61-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Beneficial effects of intrathecal IGF-1 administration in patients with amyotrophic lateral sclerosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagano I, Shiote M, Murakami T, Kamada H, Hamakawa Y, Matsubara E, Yokoyama M, Morita K, Shoji M, Abe K.
  • 雑誌名: Neurol Res 27 ページ: 768-72
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The effects of continuous epidural anesthesia and analgesia on stress response and immune function in patients undergoing radical esophagectomy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Itano Y, Katayama H, Morimatsu H, Takeda Y, Takahashi T, Nagano 0, Morita K.
  • 雑誌名: Anesth Analg 101 ページ: 1521-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Update on opioid. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Mizobuchi S, Nishie H, Matsusaki T, Fujii M, Abo K, Sato K, Nakatsuka H, Matsumi M, Yokoyama M, Morita K.
  • 雑誌名: The Journal of Palliative Medicine 12 ページ: 41-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より