| 研究課題/領域番号 |
17591673
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
上仁 数義 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (90324590)
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| 研究分担者 |
吉貴 達寛 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (80230704)
成田 充弘 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (00263046)
影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (50378452)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 膀胱尿管逆流症 / ウロプラキンIII / スクリーニング検査 / 定量的PCR |
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| 研究概要 |
ウロプラキンは、尿路上皮最上層でプラークを形成し尿路上皮表面の安定化や透過物質からのバリアーとして機能していることが推測されている、尿路上皮特異的に発現する膜貫通型蛋白質で、Ia、Ib、II、IIIと4種類の構成蛋白質が存在する。また、ウロプラキンは尿路発達の初期に出現するという観察から、尿路発達に重要な役割を持つことも示唆されている。われわれはヒトウロプラキンIII(UPIII)遺伝子クローニングを世界に先駆けて行ったがUPIII遺伝子ノックアウトマウスにVURが単独発生するとの報告をきっかけにUPIII遺伝子発現の異常に着目しで研究を開始した。まず始めに手術で得られたVUR20例と対照11例の尿路上皮組織でのUPIIImRNA発現量を定量的に解析した結果、VUR組織でUPIIImRNAが過剰発現していること示された。さらにこの実験過程で、完全型UPIIIの全6エクソンのうち、エクソン4(83塩基)を欠損したUPIII新規選択的スプライシングバリアント(UPIIIdelta4)を発見し、このUPIIIdelta4もVUR組織で過剰発現していることを見出した。UPIIIdelta4からは膜貫通部分とその下流めフレームシフトの結果、全長212アミノ酸残基(完全型UPIII蛋白質は287アミノ酸残基)の変異UPIII蛋白質が生じると推定される。次に、VUR患者尿21例と対照患者尿38例を対象に、尿中剥離細胞でのUPIIImRNAについて定量的解析を行った結果、尿でもVUR患者におけるUPIIImRNAの過剰発現を定量的に解析することができた。ROC解析から得られたVUR診断能は、感度77.8%、特異度76.3%であった。現時点で、非侵襲的なVURスクリーニング法は皆無なので、われわれが開発した方法の臨床的意義は非常に高い。
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