| 研究課題/領域番号 |
17591679
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
松原 昭郎 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10239064)
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| 研究分担者 |
三田 耕司 広島大学, 病院・助手 (70304425)
亭島 淳 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20397962)
石 光広 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (80372697)
長谷川 泰久 広島大学, 病院・医員 (90403568)
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| キーワード | 線維芽細胞成長因子受容体 / FGFR / チロシンキナーゼ / 増殖抑制 / 分化 / 前立腺癌 / 放射線治療 / 遺伝子治療 |
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| 研究概要 |
FGFR2IIIbのホルモン不応性ヒト前立腺癌に対する新しい治療法としての臨床応用を目的として、FGFR2IIIbの増殖抑制効果、副作用、放射線療法やタキサン系抗がん剤との併用効果およびその作用機構を中心に基礎的研究を行っている。放射線療法はDNA損傷によってアポトーシスを誘発することが知られており、一方、タキサン系抗がん剤はチューブリンの重合阻害、微小管の促進安定化や脱重合を阻害することによってアポトーシスを誘発し、細胞周期においてG2/M期の増加を促進する。
本年度は、ホルモン不応性ヒト前立腺癌細胞株PC3細胞にFGFR2IIIbをstableに導入し、放射線およびドセタキセルとの併用効果を検討した。その結果、外照射併用実験では、FGFR2IIIb導入PC3の形成されるコロニー数は、対象株に比較して照射量依存性に有意な低下を認めた。また0,4,8Gyの照射量を用いて経時的に抗アネキシン抗体陽性細胞の割合を検討したところ、FGFR2IIIb導入PC3細胞は対象株に比較して陽性率が高かった。このことから、FGFR2Nlbは外照射によるPC3細胞へのアポトーシス誘導を高めることが示唆され、FGFR2IIIbと放射線治療との併用が期待された。さらに、cell cycleについて検討すると、FGFR2IIIb導入PC3細胞のG2/M期の割合は対象に比較して著しく高く、FGFR2IIIbはPC3細胞に対して放射線によるDNA損傷を高めることが示唆された。ドセタキセルとの併用効果に関する検討においては、現在までに、FGFR2導入PC3細胞にドセタキセルを添加すると、対象株に比較して濃度依存性に有意に細胞増殖が抑制される結果が得られている。今後さらに研究を重ねる予定である。
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